Gen POU3F4

Các đột biến gen POU3F4 gây ra bệnh lý mất thính giác không do hội chứng, khi tình trạng mất thính lực không liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng khác. Các đột biến này gây ra một dạng mất thính lực được gọi là DFNX2, đôi khi còn được gọi là điếc Nance. DFNX2 là dạng mất thính lực không do hội chứng liên quan đến nhiễm sắc thể X phổ biến nhất, nó chiếm khoảng một nửa số trường hợp. Bệnh liên-kết-X do đột biến gen trên nhiễm sắc thể X gây ra; nhiễm sắc thể X là một trong hai nhiễm sắc thể giới tính.

Các dấu hiệu và triệu chứng của DFNX2 khác nhau giữa nam và nữ. Trên nam giới, dạng mất thính giác này bắt đầu trước khi trẻ học nói (tiền ngôn ngữ) và trở nên nghiêm trọng hơn theo thời gian, nó thường liên quan đến những bất thường tại cả tai trong và tai giữa (mất thính lực hỗn hợp). Tại tai giữa, một trong những xương nhỏ (xương bàn đạp) không thể di chuyển bình thường nên nó gây cản trở thính giác. Đặc điểm này của DFNX2 được gọi là cố định xương bàn đạp. Trong quá trình phẫu thuật, bệnh nhân nam có nguy cơ cao bị biến chứng tràn dịch ngoại dịch (perilymphatic gusher)—hiện tượng rò rỉ chất lỏng từ tai trong có thể dẫn đến mất thính lực hoàn toàn và vĩnh viễn. Bệnh nhân nữ mang đột biến gen POU3F4 thường bị ảnh hưởng bớt nghiêm trọng hơn, họ bị giảm ít hoặc không bị mất thính lực và không có bất thường rõ ràng tại tai giữa. Khi tình trạng mất thính giác xảy ra, triệu chứng thường bắt đầu sau khi trẻ học nói (sau ngôn ngữ).

Hơn 50 đột biến gen POU3F4 đã được phát hiện gây ra bệnh DFNX2. Nhiều đột biến trong số này thay đổi các axit amin trong protein POU3F4 hoặc xóa một phần hay thậm chí toàn bộ gen POU3F4. Trong một số trường hợp, đột biến được tìm thấy tại ADN gần gen POU3F4. Người ta tin rằng ADN này có thể điều chỉnh gen POU3F4. Đột biến trong hoặc gần gen này ngăn cản tế bào sản xuất bất kỳ protein POU3F4 nào hoặc làm suy yếu các vùng protein quan trọng để liên kết với ADN. Tình trạng thiếu protein POU3F4 có thể làm gián đoạn sự phát triển bình thường của các cấu trúc tại tai giữa và tai trong, từ đó người bệnh bị mất thính lực.