Gen TECTA

Ít nhất 40 đột biến gen TECTA có thể gây ra bệnh lý mất thính lực không hội chứng; khi mất thính lực không liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng khác. Các đột biến gen này có thể gây ra hai dạng mất thính lực không do hội chứng gồm DFNA8/12 và DFNB21.

DFNA8/12 được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường, nên chỉ cần một bản sao đột biến của gen TECTA trong mỗi tế bào là đủ để gây ra bệnh. Dạng mất thính lực này có thể xuất hiện trước khi trẻ học nói (tiền ngôn ngữ) hoặc bắt đầu sau khi trẻ học nói (sau ngôn ngữ). Trong một số trường hợp, tình trạng mất thính lực không tiến triển, trong khi tại những trường hợp khác, bệnh trở nên trầm trọng hơn theo thời gian.

Đột biến gen TECTA gây ra DFNA8/12 thay đổi các axit amin trong alpha-tectorin. Triệu chứng mất thính lực phụ thuộc vào khu vực xảy ra đột biến. Đột biến tại một miền này xu hướng ảnh hưởng đến khả năng nghe âm thanh tần số trung bình, trong khi đột biến tại miền khác lại ảnh hưởng đến khả năng nghe âm thanh tần số cao. Tất cả những đột biến này thay đổi cấu trúc của màng mái nênquá trình chuyển đổi âm thanh thành xung thần kinh bị gián đoạn. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa rõ vì sao thay đổi tại các miền khác nhau của protein alpha-tectorin lại dẫn đến nhiều biểu hiện khác nhau.

DFNB21 được di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường, nên cả hai bản sao của gen TECTA đều phải bị đột biến trong mỗi tế bào. Dạng mất thính giác này thường gây ra mức độ nặng đến sâu trong giai đoạn tiền ngôn ngữ.

Đột biến gen TECTA gây ra đột biến DFNB21 tạo ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo ra protein alpha-tectorin. Những đột biến này dẫn đến một phiên bản alpha-tectorin không có chức năng hoặc ngăn cản tế bào tạo ra bất kỳ loại protein nào. Tình trạng mất hoàn toàn chức năng alpha-tectorin sẽ thay đổi cấu trúc của màng mái theo cách khiến âm thanh không thể được chuyển thành xung thần kinh.