Gen PSMB8
Gen PSMB8 nằm trên nhiễm sắc thể 6, cung cấp hướng dẫn tạo ra một tiểu đơn vị của immunoproteasome. Immunoproteasome là phiên bản chuyên biệt của proteasome, proteasome là những phức hợp lớn có khả năng nhận biết và phá vỡ các protein không cần thiết, dư thừa hoặc bất thường trong tế bào. Hoạt động này cần thiết cho nhiều chức năng thiết yếu của tế bào. Trong khi proteasome hiện diện trong nhiều loại tế bào, immunoproteasome chủ yếu nằm trong các tế bào của hệ miễn dịch. Chúng nắm vai trò thiết yếu trong cơ chế điều chỉnh phản ứng miễn dịch với những yếu tố xâm lược ngoại lai, vd virus và vi khuẩn. Một trong những chức năng chính của immunoproteasomes là giúp hệ miễn dịch phân biệt protein của chính cơ thể với protein do yếu tố ngoại lai tạo ra, từ đó hệ miễn dịch có thể phản ứng thích hợp với nhiễm trùng.
Chức năng chính
Immunoproteasome còn đảm nhiệm các chức năng khác trong tế bào của hệ miễn dịch và có thể trong các loại tế bào khác. Chúng dường như tham gia vào một số hoạt động cơ bản của tế bào như proteasome thông thường, vd điều chỉnh lượng protein khác nhau trong tế bào (cân bằng nội môi protein), tăng trưởng và phân chia tế bào, biệt hóa tế bào, truyền tín hiệu hóa học trong tế bào và hoạt động của gen. Thông qua các cơ chế chưa biết, tiểu đơn vị được tạo ra từ gen PSMB8 có thể liên quan đến sự trưởng thành của các tế bào mỡ.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Nakajo-Nishimura
Ít nhất một đột biến gen PSMB8 gây ra hội chứng Nakajo-Nishimura, bệnh chỉ xảy ra trong quần thể Nhật Bản. Đột biến thay đổi một axit amin trong protein được tạo ra từ gen PSMB8, nó thay thế axit amin glycine bằng valin tại vị trí protein 201 (Gly201Val hoặc G201V). Đột biến này làm giảm đáng kể quá trình sản xuất protein, từ đó làm suy yếu hoạt động tổng hợp các immunoproteasome, cuối cùng khiến hệ miễn dịch gặp vấn đề. Vì những lý do chưa rõ, hệ miễn dịch sai hỏng gây ra tình trạng viêm bất thường, từ đó có thể phá hủy các mô khắp cơ thể.
Tình trạng viêm bất thường có thể là nguyên nhân của nhiều dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Nakajo-Nishimura, bao gồm nốt ban đỏ trên da, sốt tái phát, các vấn đề khớp, gan và lá lách to. Người ta vẫn chưa rõ vì sao đột biến gen PSMB8 dẫn đến các đặc điểm khác của bệnh, bao gồm yếu cơ, tiêu hao và mất mô mỡ (loạn dưỡng mỡ) chủ yếu tại phần trên cơ thể. Bởi vì protein được tạo ra từ gen PSMB8 có thể tham gia vào quá trình trưởng thành của tế bào mỡ, do đó thiếu protein này có thể cản trở sự phát triển và hoạt động bình thường của chúng.
Xem thêm Hội chứng Nakajo-NishimuraCác vấn đề khác
Đột biến gen PSMB8 cũng gây ra hai hai bệnh có biểu hiện trùng lặp với các triệu chứng của hội chứng Nakajo-Nishimura. Một bệnh được gọi là co cứng khớp, teo cơ, thiếu máu hồng cầu nhỏ và hội chứng loạn dưỡng mỡ do viêm mô mỡ (JMP); bệnh còn lại được gọi là bệnh da liễu bạch cầu trung tính không điển hình mãn tính với hội chứng loạn dưỡng mỡ và tăng nhiệt độ (CANDLE). Cả ba bệnh đều gây ra biểu hiện bất thường da và rối loạn phân bố mỡ. Mặc dù chúng thường được coi là những bệnh riêng biệt, một số nhà nghiên cứu tin rằng chúng có thể đại diện cho các dạng khác nhau của bệnh duy nhất.
Một đột biến gen PSMB8 đã được xác định trong các gia đình mắc hội chứng JMP và trong các gia đình mắc hội chứng CANDLE. Đột biến này thay thế axit amin threonine bằng methionine tạivị trí protein 75 (Thr75Met hoặc T75M). Một đột biến khác chỉ hiện diện với những người mắc hội chứng CANDLE; nó thay thế axit amin cysteine bằng tín hiệu ngừng sản xuất protein sớm (Cys135Ter hoặc C135X). Mỗi đột biến làm giảm đáng kể quá trình sản xuất protein từ gen PSMB8. Người ta chưa rõ vì sao đột biến này dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng chồng chéo nhưng khác biệt trong hội chứng Nakajo-Nishimura, hội chứng JMP và hội chứng CANDLE. Người ta suy đoán rằng đột biến trong các khu vực khác nhau của gen có thể tác động không giống nhau đến chức năng của protein.
Các tên gọi khác
- ALDD
- beta5i
- D6S216
- D6S216E
- JMP
- large multifunctional peptidase 7
- LMP7
- low molecular mass protein 7
- low molecular weight protein 7
- macropain subunit C13
- multicatalytic endopeptidase complex subunit C13
- NKJO
- protease component C13
- proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type, 8
- proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type, 8 (large multifunctional peptidase 7)
- proteasome catalytic subunit 3i
- proteasome component C13
- proteasome subunit beta 5i
- proteasome subunit beta type-8
- proteasome subunit Y2
- proteasome-related gene 7
- PSB8_HUMAN
- PSMB5i
- really interesting new gene 10 protein
- RING10
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. PSMB8 proteasome 20S subunit beta 8 [Homo sapiens (human)]. Retrieved April 27, 2023 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5696/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. PROTEASOME SUBUNIT, BETA-TYPE, 8; PSMB8. Retrieved April 27, 2023 from https://omim.org/entry/177046
- National Library of Medicine. PSMB8 gene. Retrieved April 27, 2023 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/psmb8/