Gen RAB27A
Gen RAB27A nằm trên nhiễm sắc thể 15, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein tham gia vào một quá trình vận chuyển protein và các phân tử có cấu trúc giống như túi trong tế bào. Mặc dù protein Rab27a hiện diện trong các tế bào và mô khắp cơ thể, nó dường như cần thiết nhất nhất trong tế bào hắc tố và một số tế bào miễn dịch.
Chức năng chính
Trong tế bào hắc tố, protein Rab27a phụ trách vận chuyển melanosome. Melanosome hính thành sắc tố melanin - chất tạo ra màu sắc của da, tóc và mắt (sắc tố). Rab27a tương tác với protein từ gen MLPH và MYO5A để tạo thành một phức hợp vận chuyển melanosome đến các cạnh bên ngoài của tế bào hắc tố. Từ đó, melanosome được đưa đến các loại tế bào khác nhằm cung cấp sắc tố cần thiết cho tóc, da và màu mắt.
Protein Rab27a cũng giữ vị trí thiết yếu trong tế bào lympho-T của hệ miễn dịch. Các tế bào này nhận biết và tấn công những yếu tố ngoại lai, vd virus và vi khuẩn để ngăn ngừa nhiễm trùng và bệnh tật. Cụ thể hơn, Rab27a tham gia vào quá trình cytotoxic granule exostosis, khi tế bào lympho-T giải phóng các hợp chất để tiêu diệt những yếu tố ngoại lai.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Griscelli
Ít nhất 24 đột biến gen RAB27A gây ra hội chứng Griscelli loại 2. Người bệnh có làn da sáng màu bất thường (giảm sắc tố), tóc màu xám bạc và bất thường miễn dịch. Các đột biến ngăn cản sản xuất bất kỳ protein Rab27a, hoặc dẫn đến một phiên bản protein bất thường và không ổn định, nên nó không thể tạo thành phức hợp với protein từ gen MLPH và MYO5A. Thiếu protein Rab27a làm suy yếu quá trình vận chuyển bình melanosome đến rìa tế bào hắc tố. Thay vào đó, melanosome tụ lại gần trung tâm tế bào hắc tố, chúng giữ melanin trong tế bào hắc tố và ngăn chặn sắc tố bình thường của da và tóc. Mất chức năng Rab27a trong tế bào lympho T làm suy giảm quá trình cytotoxic granule exostosis, do đó người mắc hội chứng Griscelli loại 2 dễ bị nhiễm trùng tái phát.
Thông qua các cơ chế chưa rõ ràng, thiếu Rab27a trong các tế bào miễn dịch cũng dẫn đến chứng tăng bạch cầu lympho (Hemophagocytic Lymphohistiocytosis - HLH) với những người mắc hội chứng Griscelli loại 2. Tình trạng này kích hoạt hệ miễn dịch sản xuất quá nhiều tế bào lympho-T hoạt hóa và các tế bào miễn dịch khác gọi là đại thực bào (mytiocyte). Các tế bào này hoạt động quá mức có thể làm hỏng các cơ quan và mô trên khắp cơ thể, từ đó gây ra các biến chứng đe dọa tính mạng nếu không được điều trị.
Các tên gọi khác
- GS2
- GTP-binding protein Ram
- HsT18676
- rab-27
- RAB27
- RAM
- ras-related protein Rab-27A
- RB27A_HUMAN
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. RAB27A RAB27A, member RAS oncogene family [Homo sapiens (human)]. Retrieved September 16, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5873/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. RAS-ASSOCIATED PROTEIN RAB27A; RAB27A. Retrieved September 16, 2022 from https://omim.org/entry/603868
- National Library of Medicine. RAB27A gene. Retrieved September 16, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/rab27a/