Gen SELENON

Ít nhất 17 đột biến gen SELENON đã được xác định trên những người mắc bệnh đa nhân cơ dạng cổ điển. Bệnh được đặt tên theo một bất thường đặc trưng trong các sợi cơ được gọi là nhân cơ (chỉ có thể nhìn thấy bằng kính hiển vi). Ngoài ra, người bệnh còn bị yếu cơ, đặc biệt tại các cơ vùng thân và cổ (cơ trục); cong vẹo cột sống bất thường (vẹo cột sống) và các vấn đề hô hấp nghiêm trọng. Nhiều đột biến gen dẫn đến một phiên bản selenoprotein N ngắn bất thường, trong khi các đột biến khác thay đổi axit amin đơn trong những vùng quan trọng của protein. Tác động của những thay đổi trong cấu trúc và chức năng của selenoprotein N vẫn chưa rõ ràng, các nhà nghiên cứu đang nỗ lực xác định cách những thay đổi này dẫn đến yếu cơ và các đặc điểm khác của bệnh đa nhân dạng cổ điển.

Hơn một chục đột biến gen SELENON gây ra chứng loạn dưỡng cơ cột sống cứng loại 1 (Rigid Spine Muscular Dystrophy - RSMD1). Trên những người bệnh, các cơ xung quanh cột sống bị yếu đi và teo lại, khớp tại cột sống phát triển các biến dạng được gọi là co cứng. Trẻ em có thể bị hạn chế ngẩng đầu lên xuống hoặc xoay sang hai bên. Chúng cũng bị vẹo cột sống và gặp các vấn đề nghiêm trọng về hô hấp khi ngủ.

Các đột biến gen SELENON khiến selenoprotein N giảm số lượng hoặc giảm hoạt động trong tế bào. Hiện nay, người ta vẫn chưa rõ tình trạng thiếu selenoprotein N ảnh hưởng đến sự hình thành mô cơ hoặc chức năng của cơ bắp như thế nào. Các nhà nghiên cứu đang nỗ lực xác định lí do tại sao cơ trục lại bị ảnh hưởng đặc biệt bởi các đột biến gen SELENON.

Đột biến gen SELENON có liên quan đến một chứng rối loạn cơ hiếm gặp khác được gọi là bệnh cơ liên quan desmin với các thể vùi giống thể Mallory (desmin-related myopathy with Mallory body-like inclusions). Biểu hiện đặc trưng gồm các cụm nhỏ protein tích tụ trong những sợi cơ. Các vùng bất thường này chỉ có thể được nhìn thấy khi mô cơ được quan sát dưới kính hiển vi. Các thể vùi này giống với một bất thường được gọi là thể Mallory. Tương tự như các rối loạn cơ liên quan đến SELENON khác, bệnh cơ liên quan desmin với các thể vùi giống thể Mallory gây ra triệu chứng yếu cơ trục, cứng cột sống, vẹo cột sống và các vấn đề hô hấp nghiêm trọng. Bởi vì chúng có đặc điểm và nguyên nhân tương tự, nhiều nhà nghiên cứu tin rằng tất cả các bệnh lí này đều thuộc một hội chứng duy nhất với các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau. Nói chung, các bệnh cơ do đột biến gen SELENON gây ra được gọi là bệnh cơ liên quan SELENON (hoặc liên quan SEPN1). Hiện nay, người ta vẫn chưa rõ tại sao các đột biến gen SELENON lại gây ra nhiều bất thường sợi cơ đặc trưng.