Gen SIX1

Ít nhất chín đột biến gen SIX1 gây ra hội chứng branchiootorenal (BOR) với biểu hiện mô tại cổ bị gián đoạn phát triển và dị tật tai, thận. Đột biến gen SIX1 cũng là nguyên nhân gây ra hội chứng branchiootic (BO) với nhiều đặc điểm giống như hội chứng BOR ngoại trừ dị tật thận. Ngoài ra, hai tình trạng này giống nhau nhau đến mức chúng thường được xem xét cùng nhau (hội chứng BOR/BO hoặc phổ bệnh phân nhánh-lỗ thận). Trong một số trường hợp, cùng một đột biến gen SIX1 gây ra hội chứng BOR cho một số thành viên trong gia đình và hội chứng BO với những người khác.

Đa số đột biến gen SIX1 đều thay đổi các axit amin trong protein SIX1. Một số đột biến ngăn không cho protein SIX1 tương tác với các protein khác, vd protein được tạo ra từ gen EYA1. Các đột biến khác ảnh hưởng đến khả năng protein SIX1 liên kết với ADN. Cả hai chức năng này đều cần thiết để protein SIX1 điều chỉnh hoạt động của gen trong giai đoạn phát triển phôi thai. Khi bị lỗi, protein SIX1 sẽ làm suy yếu quá trình phát triển bình thường của nhiều mô trước khi sinh. Các dấu hiệu và triệu chứng chính của hội chứng BOR/BO bắt nguồn từ sự phát triển bất thường của cung mang, tai và thận (trong hội chứng BOR).