Gen SLC26A4

Hàng chục đột biến gen SLC26A4 đã được xác định ở những người mắc chứng mất thính giác nonsyndronic, chứng mất thính lực không liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng đến các bộ phận khác của cơ thể. Các đột biến trên gen này gây ra một dạng mất thính giác nonsyndronic gọi là DFNB4. Dạng khiếm thính này có thể xuất hiện trước khi trẻ học nói hoặc bắt đầu sau khi trẻ học nói. Phần lớn những người có DFNB4 cũng có một ống dẫn nước tiền đình lớn bất thường.

Các đột biến trên gen SLC26A4 làm suy giảm hoặc loại bỏ hoạt động của pendrin, làm đảo lộn sự cân bằng ion ở tai trong. Những thay đổi này có lẽ ảnh hưởng đến sự phát triển của các cấu trúc ở tai trong, bao gồm ốc tai và ống dẫn nước tiền đình. Các nghiên cứu cho rằng sự thay đổi nồng độ ion cũng dẫn đến mất các tế bào cảm giác ở tai trong cần thiết cho thính giác.

Các nhà nghiên cứu đã xác định được hơn 150 đột biến trên gen SLC26A4 ở những người mắc hội chứng Pendred, đặc trưng bởi sự mở rộng của tuyến giáp (bướu cổ), giảm thính lực và các bất thường khác của tai trong bao gồm cả ống dẫn nước tiền đình mở rộng.

Một số đột biến gen SLC26A4 làm thay đổi các axit amin được sử dụng để tạo ra pendrin. Các đột biến khác thêm hoặc xóa đoạn ADN trên gen SLC26A4. Tất cả những thay đổi di truyền này đều làm suy giảm hoặc loại bỏ hoạt động của pendrin, dẫn đến gián đoạn vận chuyển ion. Trong tuyến giáp, gián đoạn vận chuyển ion ngăn cản các ion iodua sản xuất hormone tuyến giáp. Để bù đắp cho sự thiếu hụt i-ốt, các mô tuyến giáp sẽ mở rộng tạo thành bướu cổ. Ở tai trong, suy giảm hoạt động của pendrin làm thay đổi sự cân bằng ion, có lẽ ảnh hưởng đến sự phát triển của các cấu trúc bao gồm ốc tai và ống dẫn nước tiền đình. Các nghiên cứu cho rằng sự thay đổi nồng độ ion cũng dẫn đến mất các tế bào cảm giác ở tai trong cần thiết cho thính giác.

Bởi vì các dấu hiệu và triệu chứng trùng lặp, khó phân biệt hội chứng Pendred với mất thính lực nonsyndronic (DFNB4). Nhiều đột biến gen SLC26A4 liên quan đến hội chứng Pendred cũng được phát hiện là nguyên nhân gây ra DFNB4. Các đột biến trên gen này cũng có thể gây ra các bất thường tuyến giáp khác. Ở một số ít người, đột biến gen SLC26A4 có liên quan đến tuyến giáp nhỏ bất thường (hypoplasia tuyến giáp) gây mất chức năng tuyến giáp từ khi sinh ra (suy giáp bẩm sinh). Chưa rõ liệu hội chứng Pendred, DFNB4, và thiểu sản tuyến giáp do đột biến gen SLC26A4 là rối loạn riêng biệt hay các dấu hiệu và triệu chứng liên quan.