Gen SMN2

Các bản sao bổ sung của gen SMN2 không gây ra chứng teo cơ tủy, nhưng làm thay đổi mức độ nghiêm trọng của bệnh, được đặc trưng bởi sự thiếu hụt các tế bào thần kinh vận động dẫn đến suy yếu và teo các cơ động dần theo thời gian. Teo cơ tủy có nhiều mức độ nghiêm trọng. Có nhiều dạng teo cơ tủy sống khác nhau về tuổi khởi phát và mức độ hoạt động của cơ; tuy nhiên, có sự chồng chéo giữa các loại. Tất cả người bệnh đều có đột biến ở cả hai bản sao của gen SMN1, nên gen SMN1 không sản xuất hoặc sản xuất rất ít protein. Gen SMN2 có thể giúp thay thế một số protein SMN bị thiếu. Ở những người bị teo cơ tủy, nhiều bản sao của gen SMN2 liên quan đến các đặc điểm ít nghiêm trọng của bệnh phát triển sau này trong cuộc đời. Người bệnh có một hoặc hai bản sao gen SMN2 thường bị yếu cơ nghiêm trọng bắt đầu từ khi sinh hoặc trong thời kỳ sơ sinh. Người có bốn bản sao gen SMN2 trở lên thường bị yếu cơ nhẹ mà có thể không nhận thấy cho đến khi trưởng thành. Các yếu tố khác cũng góp phần vào mức độ nghiêm trọng khác nhau của bệnh.

Sự thiếu hụt protein SMN dẫn đến việc lắp ráp kém hiệu quả bộ máy cần thiết để xử lý tiền mARN. Thiếu mARN trưởng thành và các protein cần thiết cho hoạt động bình thường của tế bào gây tổn hại đến sự phát triển và tồn tại của tế bào thần kinh vận động. Mất tế bào thần kinh vận động dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh teo cơ tủy. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ tại sao những tế bào này lại đặc biệt nhạy cảm với sự sụt giảm protein SMN. Một số kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng thiếu hụt protein SMN làm suy yếu sự hình thành và chức năng của sợi trục và đuôi gai, dẫn đến cái chết của các tế bào thần kinh vận động. Mặc dù cơ chế gây bệnh còn trong vòng nghiên cứu, rõ ràng số lượng bản sao gen SMN2 tăng lên dẫn đến tăng sản xuất protein SMN, giúp cải thiện chức năng và sự tồn tại của tế bào thần kinh vận động, giảm nhẹ triệu chứng bệnh.