Gen ABCA12

Đột biến gen ABCA12 gây ra bệnh vảy cá Harlequin (Harlequin ichthyosis). Trẻ sơ sinh mắc bệnh thường sinh non với lớp da rất cứng và dày bao phủ phần lớn cơ thể. Da hình thành nhiều mảng lớn hình thoi với các kẽ nứt sâu nằm giữa những mảng da để ngăn cách chúng. Những bất thường về da khiến trẻ sơ sinh thường bị mất nước và mắc các bệnh nhiễm trùng đe dọa tính mạng trong vài tuần đầu đời.

Đột biến gen ABCA12 làm gián đoạn quá trình sản xuất protein hoặc protein tạo thành có kích thước nhỏ bất thường. Do đó, protein này không thể thực hiện chức năng vận chuyển chất béo cũng như tác động đến quá trình phát triển của tế bào biểu bì trước và sau khi trẻ sinh ra. Vì vậy, da không tạo được lớp rào cản hiệu quả để bảo vệ cơ thể khỏi môi trường xung quanh, nên người bệnh biểu hiện những triệu chứng đặc trưng của bệnh vảy cá Harlequin.

Đột biến gen ABCA12 gây ra bệnh ban đỏ dạng ichthyosiform bẩm sinh không có bọng nước (nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma). Khi mới sinh, người bệnh có màng collodion trong suốt phủ lên da. Sau khi lớp màng bong ra, da của họ nổi các vết ban đỏ và vảy trắng mỏng. Trẻ sơ sinh mắc bệnh có thể nhiễm trùng, mất nước và gặp vấn đề hô hấp trong vài ngày đầu đời. Tuy nhiên, bất thường về da có xu hướng ít nghiêm trọng hơn so với những người mắc bệnh vảy cá Harlequin.

Phần lớn các đột biến gen ABCA12 thay đổi trình tự axit amin trong protein vận chuyển ATP–liên kết cassette. Do đó, protein giảm khả năng vận chuyển lipid cũng như khả năng hình thành các lớp lipid trong biểu bì. Vì vậy, biểu bì không thể ngăn chặn hiện tượng mất nước hoặc bảo vệ cơ thể khỏi môi trường bên ngoài, cuối cùng các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của bệnh xuất hiện.