Gen ABCA4

Hơn 40 đột biến gen ABCA4 gây ra một chứng rối loạn thị giác được gọi là loạn dưỡng tế bào hình nón và hình que (cone-rod dystrophy). Các biểu hiện bệnh bao gồm mất độ sắc nét của thị giác, tăng độ nhạy cảm với ánh sáng (chứng sợ ánh sáng) và giảm khả năng nhìn màu. Những vấn về thị lực này trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Người ta ước tính đột biến gen ABCA4 chiếm từ 30–60% các trường hợp loạn dưỡng tế bào hình nón và hình que được di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường, nghĩa là cả hai bản sao của gen trong mỗi tế bào đều có đột biến.

Đa số đột biến gen ABCA4 gây ra chứng loạn dưỡng tế bào hình nón và hình que đều thay đổi các axit amin đơn trong protein ABCA4 nên protein bị biến đổi không thể loại bỏ N-retinylidene-PE khỏi tế bào cảm quang. Do đó, N-retinylidene-PE kết hợp với một chất khác để tạo ra N-retinylidene-N-retinylethanolamine (A2E). Sau đó, A2E tích tụ trong các tế bào cảm quang đến mức gây độc, do đó tế bào dần suy giảm số lượng rồi gây ra mất thị lực dần. Chứng loạn dưỡng tế bào hình nón và hình que do đột biến gen ABCA4 gây ra có xu hướng liên quan đến các vấn đề thị lực nghiêm trọng hơn so với chứng loạn dưỡng hình nón và hình que gây ra bởi các đột biến gen khác.

Hơn 640 đột biến gen ABCA4 gây ra chứng thoái hóa điểm vàng Stargardt (Stargardt macular degeneration); chúng là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra bệnh. Thoái hóa điểm vàng Stargardt gây ra biểu hiện trưng gồm mất thị lực trầm trọng hơn theo thời gian, đặc biệt ảnh hưởng đến thị lực trung tâm và ban đêm. Đa số đột biến thay đổi axit amin trong protein ABCA4, nên protein ABCA4 không thể loại bỏ N-retinylidene-PE khỏi các tế bào cảm quang. Do đó, N-retinylidene-PE kết hợp với một chất khác để tạo ra sắc tố béo màu vàng được gọi là lipofuscin trong tế bào võng mạc. Lipofuscin tích tụ đến mức gây độc các tế bào võng mạc nên người bệnh mất dần thị lực.

Một số đột biến gen ABCA4 gây ra các dạng mất thị lực khác nhau. Người ta chưa rõ làm thế nào đột biến gen ABCA4 có thể gây ra các rối loạn mắt khác.