Gen ABCC2 nằm trên nhiễm sắc thể 10, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein được gọi là protein kháng đa lượng 2 (Multidrug Resistance Protein 2 - MRP2).
Chức năng chính
Protein MRP2 là một trong những họ protein đa kháng liên quan đến quá trình vận chuyển các chất ra khỏi tế bào. Cụ thể hơn, MRP2 loại bỏ một số chất khỏi các cơ quan và mô, nên nó đóng vai trò trong quá trình chuyển hóa thuốc. Chuyển hóa thuốc liên quan đến cơ chế phân hủy thuốc thành các thành phần hóa học khác nhau cho phép thuốc có tác dụng dự kiến và cuối cùng được đào thải khỏi cơ thể. MRP2 cũng vận chuyển bilirubin ra khỏi tế bào gan và vào mật. Bilirubin có màu vàng cam, nó được tạo ra trong quá trình phân hủy các tế bào hồng cầu già.
MRP2 chủ yếu có mặt tại màng ngoài bao quanh các tế bào gan, ngoài ra nó còn tồn tại một lượng nhỏ hơn ở thận, ruột và nhau thai.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Dubin-Johnson
Hơn 40 đột biến gen ABCC2 gây ra hội chứng Dubin-Johnson. Người bệnh có biểu hiện vàng da đặc trưng thường xuất hiện ở tuổi vị thành niên hoặc đầu tuổi trưởng thành. Hầu hết đột biến thay đổi các axit amin trong MRP2. Một đột biến phổ biến xảy ra trong cộng đồng người Do Thái Iran sống ở Israel mắc hội chứng Dubin-Johnson, nó thay thế axit amin isoleucine bằng phenylalanine tại vị trí 1173 trong MRP2 (Ile1173Phe hoặc I1173F). Một đột biến khác thường xuyên xuất hiện hơn trong quần thể Do Thái gốc Maroc của Israel, nó thay thế axit amin arginine bằng histidine tại vị trí 1150 trong MRP2 (Arg1150His hoặc R1150H).
Đột biến gen ABCC2 gây ra hội chứng Dubin-Johnson ảnh hưởng nhiều đến cấu trúc và chức năng của MRP2. Đột biến có thể thay đổi cách thức tạo ra protein, giảm vận chuyển protein đến bề mặt tế bào hoặc khiến protein bị phân hủy quá nhanh. Tất cả các đột biến này dẫn đến phiên bản MRP2 giảm hoặc không hoạt động tại màng tế bào. Do đó, bilirubin bị giảm bài tiết nên nó tích tụ gây vàng da ở những người mắc hội chứng Dubin-Johnson. Ngoài ra bilirubin, còn có các chất khác cũng bị giảm vận chuyển ra khỏi mô, thay vào đó chúng tích tụ đến mức gây ra thêm các dấu hiệu và triệu chứng ở người mắc hội chứng Dubin-Johnson, nhưng những biểu hiện này thường không gây ra vấn đề sức khỏe.
Xem thêm Hội chứng Dubin-JohnsonCác tên gọi khác
- ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 2
- canalicular multispecific organic anion transporter
- CMOAT
- cMRP
- MRP2
- MRP2_HUMAN
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. ABCC2 ATP binding cassette subfamily C member 2 [Homo sapiens (human)]. Retrieved August 20, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1244/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ATP-BINDING CASSETTE, SUBFAMILY C, MEMBER 2; ABCC2. Retrieved August 20, 2022 from https://omim.org/entry/601107
- National Library of Medicine. ABCC2 gene. Retrieved August 20, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/abcc2/