Gen ACTG2

Người ta đã xác định một số đột biến gen ACTG2 gây ra tắc ruột giả (intestinal pseudo-obstruction). Do cơ trơn giúp di chuyển thức ăn qua đường tiêu hóa yếu, người bệnh có biểu hiện tương tự các trường hợp đường ruột tắc nghẽn do khối u hay mô sẹo. Tuy nhiên, đường tiêu hoá của người bệnh không có bất kì vật cản nào. Bàng quang người bệnh cũng không co bóp hiệu quả để thải nước tiểu ra ngoài.

Đột biến gen ACTG2 ngăn cản quá trình hình thành sợi actin trong khung xương tế bào, đồng thời chúng làm hạn chế khả năng co bóp của các cơ trơn trong ruột và bàng quang. Vì vậy, nhu động ruột dần suy yếu và bàng quang giảm khả năng co bóp và tống nước tiểu ra ngoài, dẫn đến những dấu hiệu và triệu chứng của tắc ruột giả.

Người ta đã phát hiện ít nhất 22 đột biến gen ACTG2 gây ra hội chứng bàng quang to-đại tràng nhỏ-giảm nhu động ruột (megacystis-microcolon-intestinal hypoperistalsis syndrome). Người bệnh có biểu hiện giảm nhu động ruột và co bóp bàng quang. Đột biến gen ACTG2 gây ra hội chứng bàng quang to-đại tràng nhỏ-giảm nhu động ruột không di truyền. Chúng là đột biến mới (denovo) xuất hiện trong quá trình hình thành tế bào sinh sản (trứng, tinh trùng) hoặc quá trình phát triển phôi sớm.

Những đột biến này làm thay đổi trình tự axit amin trong protein actin γ-2, do đó ảnh hưởng đến quá trình hình thành sợi actin và làm giảm khả năng co bóp của cơ trơn trong bàng quang và ruột. Vì vậy, bàng quang không co bóp hiệu quả để thải nước tiểu ra ngoài, dẫn đến bàng quang to và chướng bụng. Ngoài ra, do nhu động ruột giảm, phần thức ăn không được tiêu hóa sẽ tích tụ trong ruột và góp phần làm biểu hiện chướng bụng của người bệnh nghiêm trọng hơn. Bên cạnh đó, tiêu hóa kém có thể dẫn đến bệnh nhân bị suy dinh dưỡng.

Đột biến gen ACTG2 gây ra nhiều bệnh lí khác như xoắn ruột, nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát và suy giảm chức năng bàng quang. Trong đó, hội chứng bàng quang to-đại tràng nhỏ-giảm nhu động ruột mô tả phía trên là dạng nghiêm trọng nhất, các bệnh lí còn lại thường biểu hiện nhẹ và khởi phát muộn. Một số trường hợp, người bệnh có biểu hiện không liên tục, nghĩa là giảm khả năng co bóp cơ trơn xuất hiện và biến mất theo từng đợt.

Tương tự như hội chứng bàng quang to-đại tràng nhỏ-giảm nhu động ruột, đột biến gen ACTG2 làm thay đổi trình tự một axit amin trong protein actin γ-2. Tuy nhiên, những bệnh lí như xoắn ruột có tính di truyền. Xoắn ruột xảy ra khi ruột không gấp lại đúng cách và xoắn bất thường, do đó, chúng làm gián đoạn quá trình di chuyển của thức ăn. Người ta đang tìm hiểu tại sao đột biến mới (denovo) trên gen ACTG2 dẫn đến biểu hiện bệnh nghiêm trọng hơn so với đột biến di truyền.