Gen PAX6

Hơn 280 đột biến gen PAX6 gây ra bệnh không mống mắt. Đa số các đột biến này tạo ra tín hiệu dừng sớm trong gen hướng dẫn tạo ra protein PAX6 dẫn đến protein tạo ra có chiều dài ngắn hơn so với bình thường và không có chức năng. Do đó, thiếu protein PAX6 ảnh hưởng đến quá trình điều hòa hoạt động của các gen khác.

Ít nhất 2 đột biến gen PAX6 gây ra dị tật Peters. Bệnh có các biểu hiện đặc trưng như bất thường tại một số cấu trúc phía trước mắt, mờ giác mạc. Các đột biến này làm thay đổi axit amin của protein PAX6 khiến chức năng của protein giảm. Đột biến không làm mất hoàn toàn chức năng của protein nên các triệu chứng của dị tật Peters ít nghiêm trọng hơn so với bệnh không mống mắt. Cụ thể, các đột biến làm giảm khả năng liên kết của protein PAX6 với ADN. Vì vậy, nó không thể thực hiện chức năng điều hòa phiên mã. Từ đó, quá trình phát triển của mắt yếu dần dẫn đến các triệu chứng của dị tật Peters. Đột biến gen PAX6 có thể gây ra bệnh về mắt khác cho các thành viên trong cùng một gia đình.

Đột biến gen PAX6 gây ra bệnh coloboma. Người bệnh thường có một khoảng trống tại cấu trúc tạo nên mắt. Đột biến xảy ra trên một bản sao của gen PAX6 trong mỗi tế bào. Đa số đột biến làm thay đổi axit amin của protein PAX6. Những đột biến này làm giảm nhưng không loại bỏ hoàn toàn chức năng của protein.

Đột biến trên một bản sao của gen PAX6 gây ra tật mắt nhỏ; chúng làm giảm nhưng không loại bỏ hoàn toàn chức năng của protein PAX6. Do đó, protein giảm khả năng kiểm soát hoạt động của một số gen liên quan đến quá trình phát triển mắt.

Đột biến mất đoạn xảy ra trên nhiễm sắc thể 11 gây ra hội chứng WAGR. Đoạn gen đột biến có chứa gen PAX6. Hội chứng WAGR tác động đến nhiều cơ quan và hệ thống của cơ thể. Bệnh nhân thường có các dấu hiệu đặc trưng bao gồm u Wilms, không có mống mắt, dị tật tiết niệu-sinh dục, chậm phát triển trí tuệ. Trong tế bào của người bệnh thiếu một bản sao của gen PAX6. Mất gen PAX6 liên quan đến các triệu chứng bao gồm không mống mắt và não phát triển bất thường.

Đột biến gen PAX6 gây ra nhiều triệu chứng liên quan đến mắt. Đa số đột biến thay đổi axit amin trong protein PAX6 nên protein giảm chức năng. Do đó, vai trò điều hòa phiên mã của protein cũng suy yếu.

Bên cạnh tật mắt nhỏ và bệnh không mống mắt, người mang đột biến gen PAX6 có thể biểu hiện triệu chứng đồng tử không nằm tại trung tâm mắt hoặc dây thần kinh thị giác kém phát triển. Dây thần kinh thị giác có chức năng truyền thông tin từ mắt đến não. Ngoài ra, đột biến gen PAX6 mức độ nhẹ còn dẫn đến hố mắt kém phát triển. Các biểu hiện khác do gen PAX6 gây ra có thể xuất hiện khi sinh hoặc khởi phát sau đó. Triệu chứng bổ sung bao gồm đục thủy tinh thể, rung giật nhãn cầu, viêm giác mạc.

Người ta vẫn chưa rõ vì sao đột biến gen PAX6 chỉ tác động đến mắt trong khi các đột biến khác ảnh hưởng đến quá trình phát triển của nhiều bộ phận trong cơ thể.