Gen ADSL nằm trên nhiễm sắc thể số 22, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại enzyme có tên là adenylosuccinate lyase.
Chức năng chính
Adenylosuccinate lyase thực hiện hai bước trong quá trình sản xuất nucleotide purine, những nucleotide này cấu tạo nên ADN, ARN và các phân tử như ATP—nguồn năng lượng trong tế bào. Adenylosuccinate lyase và các enzyme khác tham gia vào quá trình tổng hợp purine thành một nhóm protein (phức hợp protein) gọi là purinosome. Phức hợp này kết hợp với nhau khi thiếu purine hoặc khi cần một lượng lớn purine, chẳng hạn như trong quá trình phân chia tế bào. Là một phần của phức hợp này, adenylosuccinate lyase chuyển đổi phân tử succinylaminoimidazole carboxamide ribotide (SAICAR) thành aminoimidazole carboxamide ribotide (AICAR) và chuyển đổi succinyladenosine monophosphate (SAMP) thành adenosine monophosphate (AMP).
Đột biến gây bệnh
Thiếu adenylosuccinate lyase
Hơn 50 đột biến gen ADSL gây thiếu lyase adenylosuccinate. Người bệnh bị rối loạn chức năng não (bệnh não) dẫn đến chậm phát triển các kỹ năng tâm thần và vận động (chậm vận động tâm lý), tự kỷ và động kinh. Đa phần đột biến thay đổi các axit amin trong enzyme lyase adenylosuccinate. Các enzyme bị thay đổi chỉ hoạt động từ 2–20% chức năng bình thường, do đó chúng giảm khả năng tạo thành các purin ổn định.
Lyase adenylosuccinate giảm chức năng có thể do thiếu hụt purine, dẫn đến SAICAR và SAMP tích tụ. Những chất này được chuyển đổi thông qua phản ứng khác nhau thành succinylaminoimidazole carboxamide riboside (SAICAr) và succinyladenosine (S-Ado). Phát hiện các chất này trong dịch cơ thể có thể giúp chẩn đoán thiếu lyase adenylosuccinate. Người ta cho rằng SAICAr và S-Ado là chất độc hại; tổn thương mô não do một hoặc cả hai chất này gây ra có thể là cơ sở cho các vấn đề thần kinh xảy ra khi thiếu adenylosuccinate lyase.
Nhiên cứu cho thấy lượng SAICAr so với S-Ado phản ánh mức độ nghiêm trọng của thiếu lyase adenylosuccinate. Những người có nhiều SAICAr hơn S-Ado bị bệnh não nặng hơn và chậm phát triển tâm thần vận động.
Xem thêm Thiếu adenylosuccinate lyaseCác tên gọi khác
- adenylosuccinase
- adenylosuccinate lyase isoform a
- adenylosuccinate lyase isoform b
- AMPS
- ASASE
- ASL
References
- Genetic Testing Information. ADSL adenylosuccinate lyase [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved August 16, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/158
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ADENYLOSUCCINATE LYASE; ADSL. Retrieved August 16, 2022 from https://omim.org/entry/608222
- National Library of Medicine. ADSL gene. Retrieved August 16, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/adsl/