Gen CASK

Hơn 35 đột biến gen CASK gây ra thiểu năng trí tuệ liên-quan-CASK (CASK-related intellectual disability). Bệnh ảnh hưởng đến quá trình phát triển của não. Bệnh được chia thành hai dạng chính gồm dạng nghiêm trọng là chứng đầu nhỏ kèm thiểu sản cầu não và tiểu não (microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia), dạng nhẹ hơn là thiểu năng trí tuệ liên-kết-X có hoặc không rung giật nhãn cầu (X-linked intellectual disability (XL-ID) with or without nystagmus). Rung giật nhãn cầu xảy ra khi mắt người bệnh chuyển động nhanh và không tự chủ.

Đột biến gen CASK tạo ra protein kinase serine phụ thuộc calci/calmodulin có chức năng bất thường. Đối với dạng nghiêm trọng, đột biến gen CASK tạo ra protein mất hoàn toàn chức năng. Trường hợp nhẹ hơn, đột biến gen CASK làm suy giảm chức năng của protein. Đối với người bệnh thiểu năng trí tuệ liên-kết-X có rung giật nhãn cầu, nguyên nhân do đột biến gen CASK làm gián đoạn hoạt động tương tác giữa protein CASK và protein tạo ra từ gen FRMD7. Do đó, chúng ảnh hưởng đến quá trình phát triển mạng lưới thần kinh vận nhãn, dẫn đến người bệnh có chuyển động mắt bất thường.