Gen DHODH
Gen DHODH nằm trên nhiễm sắc thể 16, cung cấp hướng dẫn tạo ra enzyme dihydroorotate dehydrogenase.
Chức năng chính
Enzyme dihydroorotate dehydrogenase tham gia vào quá trình sản xuất pyrimidine—thành phần tạo nên ADN, ARN và các phân tử đóng vai trò như nguồn năng lượng trong tế bào (ATP và GTP). Enzyme dihydroorotate dehydrogenase tham gia vào bước thứ 4 nhằm chuyển đổi phân tử dihydroorotate thành phân tử axit orotic, sau đó các enzyme khác sẽ biến đổi phân tử này thành pyrimidine.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Miller
Ít nhất 11 đột biến gen DHODH gây ra hội chứng Miller. Người bệnh thường xuất hiện một số bất thường về khuôn mặt (xương gò má kém phát triển, hở hàm ếch, sứt môi, coloboma mí mắt, khiếm khuyết tai giữa,...) và dị tật chi (dính ngón tay chân, mất ngón út các chi, bất thường xương cẳng tay và cẳng chân,...).
Hội chứng Miller làm gián đoạn quá trình phát triển của cấu trúc cung họng thứ nhất và thứ hai. Cung họng gồm năm cặp cấu trúc hình thành nên xương, da, dây thần kinh, cơ đầu và cổ trong quá trình phát triển phôi thai. Trong đó, cung họng thứ nhất và thứ hai phát triển thành hàm, dây thần kinh, cơ nhai, đặc điểm khuôn mặt, xương tai giữa và tai ngoài.
Hội chứng Miller còn ảnh hưởng đến quá trình phát triển các chi. Trong giai đoạn phôi thai, các tế bào tham gia hình thành nên nụ chi, sau đó nhiều loại protein khác nhau sẽ chỉnh sửa chi tiết trên nụ chi nhằm tạo nên hình dạng cho mỗi chi. Ví dụ: để tách riêng lẻ từng ngón tay và ngón chân, protein kích hoạt một số tế bào tự chết (apoptosis) trên màng giữa các ngón, từ đó lớp màng ngăn cách các chi được loại bỏ.
Phần lớn đột biến gen DHODH thay đổi axit amin đơn trong enzyme dihydroorotate dehydrogenase nên enzyme suy giảm hoạt động. Hiện nay người ta vẫn chưa biết chính xác làm thế nào đột biến gen DHODH dẫn đến những triệu chứng trên bệnh nhân mắc hội chứng Miller, tuy nhiên họ dự đoán chúng có thể liên quan đến quá trình phát triển cung họng và các chi.
Xem thêm Hội chứng MillerCác tên gọi khác
- DHOdehase
- dihydroorotate dehydrogenase
- dihydroorotate dehydrogenase, mitochondrial
- dihydroorotate dehydrogenase, mitochondrial precursor
- dihydroorotate oxidase
- human complement of yeast URA1
- POADS
- PYRD_HUMAN
- URA1
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. DHODH dihydroorotate dehydrogenase (quinone) [Homo sapiens (human)]. Retrieved January 17, 2024 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1723/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE; DHODH. Retrieved January 17, 2024 from https://omim.org/entry/126064
- National Library of Medicine. DHODH gene. Retrieved January 17, 2024 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/dhodh/