Gen GAN

Ít nhất 47 đột biến gen GAN gây ra bệnh thần kinh sợi trục khổng lồ (giant axonal neuropathy), người bệnh mất dần khả năng vận động và cảm giác. Bệnh thần kinh sợi trục khổng lồ có biểu hiện đặc trưng gồm các sợi trục lớn bất thường lớn và bị thoái hóa.

Các đột biến gen GAN khiến protein gigaxonin không ổn định và dễ bị phân hủy nên lượng gigaxonin trong tế bào ít hơn nhiều so với bình thường. Trong tế bào thần kinh, tình trạng giảm gigaxonin khiến các sợi thần kinh tích tụ, trong khi chúng lẽ ra phải bị phân hủy bởi hệ thống ubiquitin-proteasome. Các sợi thần kinh này trở nên dày đặc trong những sợi trục khổng lồ của người bệnh, chúng thường hiện diện tại các dây thần kinh ngoại biên—dây thần kinh mang tín hiệu giữa não và tủy sống (hệ thần kinh trung ương) với các vùng khác của cơ thể. Tuy nhiên, các sợi trục trong hệ thần kinh trung ương cũng có thể bị ảnh hưởng. Những sợi trục bất thường này không truyền tín hiệu đúng cách rồi cuối cùng bị thoái hóa, chúng gây ra các vấn đề nghiêm trọng tại những dây thần kinh ngoại biên và hệ thần kinh trung ương.