Gen RYR2 nằm trên nhiễm sắc thể 1, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein thụ thể ryanodine 2. Protein này là một phần của họ thụ thể ryanodine—gồm các protein tạo thành những kênh vận chuyển ion canxi bên trong tế bào.
Chức năng chính
Các kênh được tạo ra từ protein thụ thể ryanodine 2 hiện diện trong tế bào cơ tim được gọi là tế bào cơ (myocyte). Các kênh này được nhúng trong màng ngoài của lưới nội chất (sarcoplasmic reticulum)—thành phần tế bào hoạt động như một trung tâm lưu trữ ion canxi. Kênh RYR2 kiểm soát dòng ion canxi ra khỏi lưới nội chất.
Để tim đập bình thường, cơ tim phải co và giãn tuần tự. Chu kì co và giãn này được kiểm soát chính xác bởi các ion canxi bên trong tế bào cơ. Đáp ứng với một số tín hiệu nhất định, kênh RYR2 giải phóng các ion canxi từ lưới nội chất vào tế bào chất. Nồng độ ion canxi tăng khiến cơ tim co bóp để bơm máu ra khỏi tim. Sau đó, các ion canxi được vận chuyển trở lại vào lưới nội chất rồi cơ tim giãn ra. Bằng cách này, quá trình giải phóng và tái hấp thu các ion canxi trong tế bào cơ tim tạo ra nhịp tim đều đặn.
Đột biến gây bệnh
Nhịp tim nhanh thất đa hình do catecholamine
Hơn 200 đột biến gen RYR2 gây ra chứng nhịp nhanh thất đa hình do catecholamine (Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia - CPVT) với biểu hiện nhịp tim bất thường (loạn nhịp tim) trong khi tập thể dục hoặc căng thẳng cảm xúc, có thể gây tử vong. Phần lớn đột biến gen RYR2 liên quan đến CPVT thay đổi các axit amin đơn trong protein thụ thể ryanodine 2. Do đó, kênh RYR2 biến đổi cấu trúc và chức năng.
Các nhà nghiên cứu vẫn chưa chắc chắn về cách các đột biến gen RYR2 dẫn đến chứng nhịp nhanh thất, nhịp tim nhanh và không đều đặc trưng của CPVT. Một số nghiên cứu cho rằng các đột biến can thiệp cơ chế điều hòa của kênh RYR2. Trong khi những nghiên cứu khác lại phát hiện ra kênh RYR2 bị biến đổi vẫn mở bất thường để các ion canxi "rò rỉ" ra khỏi lưới nội chất. Rõ ràng là những thay đổi trong cấu trúc và chức năng của kênh RYR2 làm gián đoạn cơ chế kiểm soát chặt chẽ dòng ion canxi trong tế bào cơ tim, do đó người bệnh có nhịp tim bất thường.
Xem thêm Nhịp tim nhanh thất đa hình do catecholamineCơ tim loạn nhịp thất phải
Một số đột biến khác trong gen RYR2 đã được phát hiện gây ra bệnh cơ tim loạn nhịp thất phải (Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy - ARVC). Bệnh khiến một phần cơ tim bị phá vỡ theo thời gian, làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim và đột tử.
Đột biến gen RYR2 thay đổi các axit amin đơn trong protein thụ thể ryanodine 2 nên cấu trúc của kênh RYR2 bị biến đổi, các ion canxi "rò rỉ" ra khỏi lưới nội chất. Sự rối loạn điều hòa canxi trong tế bào cơ tim này có thể gây ra nhịp tim bất thường đặc trưng của bệnh.
Xem thêm Cơ tim loạn nhịp thất phảiRung tâm nhĩ gia đình
Các tên gọi khác
- ARVC2
- ARVD2
- cardiac muscle ryanodine receptor
- cardiac muscle ryanodine receptor-calcium release channel
- CPVT1
- ryanodine receptor 2 (cardiac)
- VTSIP
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. RYR2 ryanodine receptor 2 [Homo sapiens (human)]. Retrieved April 13, 2026 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6262/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. RYANODINE RECEPTOR 2; RYR2. Retrieved April 13, 2026 from https://omim.org/entry/180902
- National Library of Medicine. RYR2 gene. Retrieved April 13, 2026 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ryr2/