Gen HOGA1

Ít nhất 24 đột biến gen HOGA1 gây ra chứng tăng oxalat niệu nguyên phát loại 3 (primary hyperoxaluria type 3). Người bệnh có mức oxalate cao, dẫn đến sỏi thận và sỏi bàng quang bắt đầu từ thời thơ ấu và thường dẫn đến tiểu ra máu, nhiễm trùng đường tiết niệu. Đột biến 700+5G>T xuất hiện trong khoảng một nửa số người bệnh, nó thay đổi cách sử dụng hướng dẫn của gen để tạo ra enzyme. Do đó, 4-hydroxy-2-oxoglutarate không được phá vỡ bởi enzyme HOGA, thay vào đó, chúng tích tụ trong ty thể của tế bào gan.

Người ta chưa rõ vì sao 4-hydroxy-2-oxoglutarate tích tụ lại làm gia tăng gốc oxalat ở những người mắc chứng tăng oxalat niệu nguyên phát loại 3. Một số nhà nghiên cứu cho rằng 4-hydroxy-2-oxoglutarate ích tụ đến mức cản trở hoạt động của các enzyme khác, dẫn đến các chất được chuyển đổi thành oxalat tích tụ. Các nhà nghiên cứu khác nghĩ rằng 4-hydroxy-2-oxoglutarate dư thừa trong ty thể có thể rò rỉ vào tế bào gan. Sau đó, các enzyme trong các tế bào gan sẽ chuyển đổi 4-hydroxy-2-oxoglutarate thành glyoxylate, sau đó glyoxylate cuối cùng được biến đổi thành oxalate. Ở những người bị tăng oxalate niệu nguyên phát loại 3, oxalate được lọc tại thận và bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất thải hoặc kết hợp với canxi để tạo thành canxi oxalate - thành phần chính tạo nên sỏi thận và sỏi bàng quang.