Gen LDB3
Gen LDB3 nằm trên nhiễm sắc thể 10, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein được gọi là liên kết miền LIM 3 (LDB3). Protein LDB3 có mặt trong cơ tim và các cơ vận động (cơ xương).
Chức năng chính
Trong các sợi cơ, protein LDB3 hiện diện trong các cấu trúc gọi là sarcomere - thành phần cần thiết cho căng cơ (co lại). Protein LDB3 liên kết với các protein khác và tham gia duy trì sự ổn định của các cấu trúc dạng que bên trong sarcomere gọi là Z-disk. Z-disk liên kết các sarcome gần nhau để tạo thành các myofibril - đơn vị cơ bản của sợi cơ. Các sarcomere liên kết thành myofibril cung cấp sức mạnh cho các sợi cơ trong chu kỳ co và giãn cơ lặp đi lặp lại. Một số phiên bản (đồng dạng) khác nhau của protein LDB3 được tạo ra từ gen LDB3.
Đột biến gây bệnh
Myofibrillar myopathy
Ít nhất ba đột biến gen LDB3 gây ra bệnh myofibrillar myopathy, chúng thay đổi các axit amin trong protein LDB3. Các protein LDB3 bị đột biến tập hợp cùng với các protein cơ khác trong sarcomere để tạo thành các khối (tập hợp). Các tập hợp ngăn cản các protein này hoạt động bình thường. Một protein desmin bị rối loạn chức năng không thể tương tác đúng cách với các Z-disk, dẫn đến bất thường cấu trúc sarcomere và vấn đề hình thành myofibril. Đột biến gen LDB3 làm suy giảm chức năng của các sợi cơ, dẫn đến yếu cơ và các đặc điểm khác của bệnh.
Bệnh cơ tim giãn nở gia đình
Không co bóp thất trái
Các vấn đề khác
Các đột biến gen LDB3 cũng gây ra một dạng bệnh tim gọi là bệnh cơ tim giãn nở (dilated cardiomyopathy). Bệnh khiến cơ tim mở rộng và suy yếu, do đó cơ tim không thể bơm máu hiệu quả. Mặc dù bệnh cơ tim là một dấu hiệu của myofibrillar myopathy, một số trường hợp bệnh cơ tim giãn do đột biến gen LDB3 không liên quan đến tình trãng yếu cơ xương. Người ta đã xác định được ít nhất hai đột biến gen LDB3 gây ra bệnh cơ tim giãn nở mà không có các đặc điểm khác của myofibrillar myopathy. Những đột biến này (gồm Asp117Asn và Lys136Met) thay đổi các axit amin đơn trong protein LDB3. Người ta chưa rõ vì sao một số đột biến gen LDB3 lại gây ra bệnh cơ tim giãn nở thay vì myofibrillar myopathy.
Các tên gọi khác
- LDB3_HUMAN
- LDB3Z1
- LDB3Z4
- LIM domain-binding protein 3
- ZASP
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. LDB3 LIM domain binding 3 [Homo sapiens (human)]. Retrieved August 31, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/11155/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. CARDIOMYOPATHY, DILATED, 1C, WITH OR WITHOUT LEFT VENTRICULAR NONCOMPACTION; CMD1C. Retrieved August 31, 2022 from https://omim.org/entry/601493
- National Library of Medicine. LDB3 gene. Retrieved August 31, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ldb3/