Gen LTBP4
Gen LTBP4 nằm trên nhiễm sắc thể 19, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein có nhiều chức năng trong chất nền ngoại bào - mạng tinh thể phức tạp của protein và các phân tử khác hình thành trong khoảng trống giữa các tế bào.
Chức năng chính
Protein LTBP4 kiểm soát hoạt động của một protein tên là yếu tố tăng trưởng biến đổi beta-1 (Transforming Growth Factor Beta-1 - TGFβ-1) bằng cách gắn nó vào chất nền ngoại bào. Yếu tố tăng trưởng này bị tắt (bất hoạt) khi nằm trong chất nền ngoại bào và được bật (hoạt hóa) khi được giải phóng. Khi được bật, protein TGFβ-1 sẽ kích hoạt tín hiệu hóa học chỉ đạo các chức năng của tế bào trong quá trình tăng trưởng và phát triển cũng như điều chỉnh sự hình thành của chất nền ngoại bào.
Protein LTBP4 cũng giữ vai trò quan trọng trong cơ chế hình thành các sợi đàn hồi trong chất nền ngoại bào. Sợi đàn hồi là những bó protein mảnh, chúng cung cấp sức mạnh và tính linh hoạt cho mô liên kết trong các cơ quan và mô như da, phổi, tim, dây chằng và mạch máu.
Đột biến gây bệnh
Nhão da
Ít nhất 20 biến thể (còn được gọi là đột biến) trong gen LTBP4 đã được xác định ở những người mắc chứng nhão da (cutis laxa). Các biến thể gen LTBP4 gây ra một dạng rối loạn được gọi là bệnh nhão da dạng lặn loại 1C (Autosomal Recessive Cutis Laxa type 1C - ARCL1C) hoặc hội chứng Urban-Rifkin-Davis. Người bệnh có các biểu hiện đặc trưng gồm da nhão và chảy xệ, phổi khí thũng, các bất thường liên quan đến hệ tiêu hóa và tiết niệu.
Phần lớn biến thể gen LTBP4 đều thay đổi các khối xây dựng ADN đơn lẻ. Những thay đổi này làm xáo trộn bản thiết kế để tạo ra protein nên bản thiết kế bị phá vỡ trong tế bào trước khi protein LTBP4 được tạo ra. Thiếu protein LTBP4 ngăn cản quá trình tập hợp các sợi đàn hồi, từ đó làm suy yếu các mô liên kết trong da, phổi và các cơ quan khác. Những khiếm khuyết này trong mô liên kết làm cơ sở cho các đặc điểm chính của ARCL1C.
Xem thêm Bệnh nhão daCác tên gọi khác
- FLJ46318
- FLJ90018
- LTBP-4
- LTBP-4L
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. LTBP4 latent transforming growth factor beta binding protein 4 [Homo sapiens (human)]. Retrieved October 29, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8425/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. LATENT TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA-BINDING PROTEIN 4; LTBP4. Retrieved October 29, 2022 from https://omim.org/entry/604710
- National Library of Medicine. LTBP4 gene. Retrieved October 29, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ltbp4/