Gen MMACHC

Hàng chục đột biến gen MMACHC gây tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu loại cblC. Đây là dạng bệnh phổ biến nhất, người bệnh có nhiều biểu hiện như chậm phát triển, dị tật mắt, các vấn đề thần kinh và bất thường máu. Đột biến phổ biến nhất 271dupA chèn thêm một nucleotide tại vị trí 271 của gen, từ đó làm thay đổi bản thiết kế của protein, dẫn đến sản sinh ra một loại protein ngắn bất thường và không hoạt động. Các đột biến gen MMACHC khác cũng dẫn đến một loại protein bị suy giảm chức năng. Thiếu protein MMACHC nên quá trình xử lý và vận chuyển vitamin B12 bị cản trở, từ đó làm suy giảm sản xuất cả AdoCbl và MeCbl, dẫn đến các enzyme cần chúng (methylmalonyl CoA mutase và methionine synthase) không hoạt động bình thường. Cuối cùng, một số axit amin, lipid và cholesterol không bị phân hủy và homocysteine ​​không thể chuyển hóa thành methionine. Hai vấn đế này khiến các hợp chất độc hại cũng như homocysteine tích tụ và quá trình sản xuất methionine trong cơ thể suy giảm, dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu khởi phát.