Gen MMADHC
Gen MMADHC nằm trên nhiễm sắc thể số 2, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein giúp chuyển đổi vitamin B12 (còn gọi là cobalamin) thành một trong hai phân tử adenosylcobalamin (AdoCbl) hoặc methylcobalamin (MeCbl). AdoCbl cần thiết để enzyme methylmalonyl CoA mutase hoạt động. Enzyme này phá vỡ một số axit amin, chất béo (lipid) và cholesterol. AdoCbl được gọi là đồng yếu tố (cofactor) vì nó giúp methylmalonyl CoA mutase thực hiện chức năng. MeCbl cũng là một cofactor nhưng với enzyme methionine synthase. Enzyme này chuyển đổi axit amin homocysteine thành methionine. Cơ thể sử dụng methionine để tạo ra protein và các hợp chất quan trọng khác.
Chức năng chính
Protein MMADHC tham gia một trong những bước cuối cùng của quá trình hình thành AdoCbl và MeCbl. Cùng với protein MMACHC (được tạo ra từ gen MMACHC), MMADHC vận chuyển vitamin B12 đến các vùng của tế bào cần từng cofactor bao gồm: trung tâm sản xuất năng lượng (ti thể) nơi AdoCbl hoạt động và tế bào chất nơi MeCbl hoạt động. Sau đó, các phản ứng hóa học chuyển đổi vitamin B12 thành AdoCbl hoặc MeCbl.
Đột biến gây bệnh
Homocystin niệu
Ít nhất bảy đột biến gen MMADHC gây ra homocystin niệu (homocystinuria), người bệnh bị các vấn đề về xương và thiểu năng trí tuệ. Các đột biến gen MMADHC dẫn đến một phiên bản protein không thể vận chuyển vitamin B12 đến tế bào chất để sản xuất MeCbl, từ đó làm suy yếu quá trình chuyển đổi homocysteine thành methionine của methionine synthase. Cuối cùng, homocysteine tích tụ trong máu và methionine bị cạn kiệt. Một số homocysteine dư thừa được bài tiết qua nước tiểu. Người ta chưa xác định được mức độ thay đổi của homocysteine và methionine dẫn đến các vấn đề sức khỏe liên quan đến bệnh như thế nào.
Xem thêm Homocystin niệuTăng axit methylmalonic máu loại Cbl A, B
Ít nhất ba đột biến gen MMADHC gây ra chứng nhiễm methylmalonic máu (methylmalonic acidemia), người bệnh có biểu hiện kén ăn, chậm phát triển và các vấn đề sức khỏe lâu dài. Các đột biến gen MMADHC dẫn đến một phiên bản protein không thể vận chuyển vitamin B12 đến ti thể để sản xuất AdoCbl, từ đó làm suy giảm chức năng của methylmalonyl CoA mutase, dẫn đến một số protein và lipid không được phân hủy như bình thường. Cuối cùng, các hợp chất độc hại tích tụ trong cơ quan và mô của cơ thể đến mức gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh.
Xem thêm Nhiễm methylmalonic máuTăng methylmalonic máu kèm homocystin niệu
Ít nhất ba đột biến gen MMADHC có thể gây ra methylmalonic acidemia với homocystin niệu loại cblD. Người bệnh bị chậm phát triển, dị tật về mắt, các vấn đề thần kinh và bất thường máu. Các đột biến gen MMADHC dẫn đến một loại protein không thể vận chuyển vitamin B12 đến ti thể hoặc tế bào chất, từ đó quá trình sản xuất cả AdoCbl và MeCbl bị gián đoạn, nên các enzyme cần chúng (methylmalonyl CoA mutase và methionine synthase) không hoạt động bình thường. Cuối cùng, một số axit amin, lipid và cholesterol không bị phân hủy và homocysteine không thể chuyển hóa thành methionine. Cả hai vấn đề này khiến các hợp chất độc hại cũng như homocysteine tích tụ và quá trình sản xuất methionine suy giảm, do đó các dấu hiệu và triệu chứng của tăng axit methylmalonic kèm homocystin niệu khởi phát.
Xem thêm Tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệuCác tên gọi khác
- C2orf25
- cblD
- CL25022
- methylmalonic aciduria (cobalamin deficiency) cblD type, with homocystinuria
- methylmalonic aciduria and homocystinuria type D protein, mitochondrial
- methylmalonic aciduria and homocystinuria type D protein, mitochondrial precursor
- methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblD type
- MMAD_HUMAN
References
- Genetic Testing Information. MMADHC metabolism of cobalamin associated D [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved March 18, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/27249
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. METABOLISM OF COBALAMIN ASSOCIATED D; MMADHC. Retrieved March 18, 2022 from https://omim.org/entry/611935
- National Library of Medicine. MMADHC gene. Retrieved March 18, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/mmadhc/