Gen MPV17

Hơn 30 đột biến gen MPV17 gây ra hội chứng giảm ADN ti thể não gan liên-quan-MPV17. Bệnh gây ra các triệu chứng liên quan đến gan và thần kinh. Biểu hiện lâm sàng của bệnh khởi phát từ giai đoạn trẻ nhỏ. Các dấu hiệu phổ biến của bệnh gồm có nôn, tiêu chảy, chậm phát triển, nhiễm toan lactic và hạ đường huyết. Trong những tuần đầu sau khi chào đời, trẻ có dấu hiệu liên quan đến bệnh gan. Sau đó, trẻ có các biểu hiện liên quan đến thần kinh bao gồm chậm phát triển trí tuệ, yếu cơ và giảm cảm giác tại các chi. Phần lớn người bệnh sống đến hết giai đoạn sơ sinh hoặc giai đoạn trẻ nhỏ.

Đa số đột biến gây bệnh đều biến đổi axit amin trong protein MPV17. Trong số đó, một đột biến chủ yếu ảnh hưởng đến người gốc Navajo phía tây nam Hoa Kì. Đột biến này thay thế axit amin arginine thành axit amin glutamine tại vị trí 50 trong protein. Từ đó, cấu trúc của protein đột biến không ổn định và nhanh chóng bị phân hủy. Khi bệnh xảy ra với những người có nguồn gốc Navajo, nó được gọi là bệnh lí thần kinh-gan Navajo.

Những đột biến gen MPV17 làm giảm chức năng của protein và giảm số lượng protein có sẵn. Protein MPV17 rối loạn chức năng hoặc mất chức năng sẽ không thể duy trì ổn định lượng ADN ti thể. Số lượng ADN ti thể giảm khiến chức năng ti thể trong nhiều tế bào và mô giảm theo. Các cơ quan có nhu cầu năng lượng cao như não, gan sẽ bị ảnh hưởng nhiều. Giảm chức năng ti thể trong gan và não dẫn đến suy gan và các triệu chứng thần kinh liên quan đến hội chứng giảm ADN ti thể não gan liên-quan-MPV17. Số lượng ADN ti thể có sẵn trong tế bào càng ít, các dấu hiệu của bệnh lí thần kinh-gan Navajo sẽ nghiêm trọng hơn.