Gen PNPLA6

Hơn 10 đột biến gen PNPLA6 gây ra hội chứng Boucher-Neuhäuser. Triệu chứng đặc trưng của bệnh bao gồm mất thăng bằng, giảm thị lực và dậy thì muộn. Các đột biến này làm yếu chức năng của protein NTE. Tuy nhiên, cơ chế cụ thể dẫn đến triệu chứng của bệnh chưa được xác định. Người ta cho rằng quá trình chuyển hóa lysophosphatidylcholine suy giảm khiến tỉ lệ của các hợp chất trong màng tế bào mất cân bằng. Từ đó, các sợi trục bị tổn thương dẫn đến biểu hiện liên quan đến vận động và thị lực. Ngoài ra, mất cân bằng các hợp chất trên màng tế bào cũng làm giảm quá trình giải phóng hormone liên quan đến sinh dục—nguyên nhân khiến người bệnh dậy thì muộn.

Ít nhất 6 đột biến gen PNPLA6 gây ra hội chứng Gordon Holmes. Bệnh có các dấu hiệu đặc trưng như mất điều hòa, suy sinh dục do giảm gonadotropin, dậy thì muộn hoặc các tình trạng liên quan đến sinh sản. Tương tự với hội chứng Boucher-Neuhäuser, các đột biến gây ra hội chứng Gordon Holmes cũng làm giảm chức năng của protein NTE. Do đó, tỉ lệ lysophosphatidylcholine trong màng tế bào thay đổi. Hiện tượng này khiến tế bào thần kinh trong não tổn thương dẫn đến biểu hiện mất điều hòa và suy sinh dục do giảm gonadotropin. Người ta chưa xác định được các đột biến tại cùng một gen gây ra các dấu hiệu khác nhau như thế nào.

Đột biến gen PNPLA6 gây ra phổ bệnh thần kinh liên-quan-PNPLA6. Các bệnh thuộc nhóm này bao gồm hội chứng Boucher-Neuhäuser, hội chứng Gordon Holmes, hội chứng Oliver-McFarlane, hội chứng Laurence-Moon và liệt cứng hai chi loại 39. Triệu chứng đặc trưng của phổ bệnh thần kinh liên-quan-PNPLA6 gồm có mất điều hòa, cứng cơ, phản xạ nhanh bất thường, giảm cảm giác tại các chi, thiểu năng trí tuệ, giảm thị lực, suy sinh dục do giảm gonadotropin, suy tuyến yên và một số biểu hiện khác liên quan đến nhận thức, mắt, tóc. Nguyên nhân đột biến tại một gen duy nhất có thể gây ra nhiều bệnh vẫn chưa được xác định.