Gen MYD88

Một đột biến gen MYD88 có mặt trong hơn 90% trường hợp mắc bệnh tăng globulin máu Waldenström (Waldenström macroglobulinemia). Dạng ung thư máu hiếm gặp này khiến người bệnh dư thừa tế bào bạch cầu bất thường (tế bào lymphoplasmacytic) trong tủy xương và sản xuất quá mức protein IgM. Đột biến thay thế axit amin leucine bằng proline tại vị trí 265 trong protein MyD88 (Leu265Pro hoặc L265P). Đột biến phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong các tế bào bạch cầu bất thường. Loại thay đổi di truyền này được gọi là đột biến soma không di truyền. Waldenström macroglobulinemia dường như là kết quả của nhiều thay đổi di truyền bao gồm đột biến gen MYD88.

Protein MyD88 bị thay đổi nên liên tục hoạt động. Nó kích thích các phân tử tín hiệu bật yếu tố hạt nhân-kappa-B ngay cả khi không có tín hiệu từ bên ngoài tế bào. Người ta cho rằng yếu tố hạt nhân-kappa-B hoạt động bất thường cho phép tế bào bất thường sống sót trong khi lẽ ra chúng phải trải qua quá trình tự hủy apoptosis, do đó các tế bào lympho có thể tích tụ.

Ít nhất bốn đột biến gen MYD88 gây ra tình trạng thiếu MyD88 khiến người bệnh bị nhiễm trùng tái phát. Khác với bệnh tăng globulin máu Waldenström và các bệnh về máu khác, đột biến gen gây ra thiếu MYD88 được di truyền và hiện diện trong mọi tế bào của cơ thể (đột biến dòng mầm). Những đột biến này dẫn đến một phiên bản protein không hoạt động hoặc hoàn toàn vắng mặt protein. Do đó, protein không thể chuyển tiếp các tín hiệu kích thích phản ứng miễn dịch, từ đó nhiều bệnh nhiễm trùng nặng phát triển.

Đột biến soma L265P trong gen MYD88 cũng có mặt trong một số trường hợp ung thư tế bào máu khác, bao gồm ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn lan tỏa (Diffuse Large B-cell Lymphoma - DLBCL) và ung thư hạch vùng biên. Cơ chế mà đột biến góp phần phát triển bệnh dường như giống với bệnh tăng globulin máu Waldenström. Loại ung thư phát triển có thể được xác định bởi loại tế bào mang đột biến L265P. Đột biến này là một trong nhiều thay đổi di truyền liên quan đến sự phát triển của ung thư.

Đột biến L265P cũng được tìm thấy trong khoảng 50–80% các trường hợp mắc bệnh gammopathy đơn dòng IgM có ý nghĩa chưa xác định (IgM Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance - IgM-MGUS). Người bệnh có nồng độ IgM trong máu tăng nhẹ. IgM-MGUS có thể biến đổi thành bệnh tăng globulin máu Waldenström hoặc ung thư hoặc rối loạn tế bào máu khác. Khi đột biến gen MYD88 có trong IgM-MGUS, bệnh có nhiều khả năng tiến triển.