Gen NTRK1

Các đột biến gen NTRK1 gây ra chứng không đau bẩm sinh với anhidrosis (Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis - CIPA). Người bệnhkhông có khả năng cảm thấy đau và giảm hoặc không có mồ hôi (chứng anhidrosis). Nhiều đột biến gen NTRK1 dẫn đến một phiên bản protein không thể được kích hoạt bởi quá trình phosphoryl hóa, do đó protein NTRK1 không thể truyền tín hiệu cho tế bào thần kinh tăng trưởng và tồn tại, từ đó tế bào thần kinh sẽ chết bởi quá trình tự hủy apoptosis. Người bệnh bị mất tế bào thần kinh cảm giác nên họ không có khả năng cảm giác đau. Ngoài ra, người bệnh còn bị thiếu các dây thần kinh dẫn tuyến mồ hôi dẫn đến chứng anhidrosis.

Các đột biến gen NTRK1 thường có mặt ở những người mắc một loại ung thư tuyến giáp phổ biến gọi là ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú. Những đột biến này phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong một số tế bào, do đó chúng được gọi là đột biến soma. Các đột biến liên quan đến ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú xảy ra khi xảy ra chuyển vị một phần giữa gen NTRK1 với một gen khác. Ít nhất ba gen khác được liên quan đến chuyển vị này, bao gồm: TPM3, TPR và TFG. Tất cả chuyển vị tạo các protein đột biến được gọi là oncoprotein TRK. Khác với protein NTRK1 bình thường, các oncoprotein TRK không cần được kích hoạt bằng liên kết với protein NGFβ, chúng luôn được bật. Tín hiệu protein kích hoạt tế bào liên tục phát triển và phân chia, dẫn đến ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú.