Gen TPM3

Ít nhất hai đột biến gen TPM3 gây ra bệnh cơ mũ (cap myopathy). Chúng thay thế axit amin arginine bằng cysteine hoặc histidine tại vị trí 168 của trình tự protein (Arg168Cys hoặc Arg168His, còn được viết là R168C hoặc R168H). Mặc dù tác động cụ thể của những đột biến gen TPM3 này chưa rõ ràng, người ta tin rằng chúng có thể cản trở liên kết actin-myosin, từ đó làm suy giảm sự co cơ và dẫn đến yếu cơ.

Ít nhất 10 đột biến gen TPM3 gây mất cân bằng kiểu sợi bẩm sinh (congenital fiber-type disproportion). Người bệnh bị yếu cơ từ khi sinh ra nhưng thường không diễn tiến xấu đi theo thời gian. Đột biến gen TPM3 dường như là nguyên nhân phổ biến nhất của rối loạn này. Những đột biến này thay đổi các axit amin đơn lẻ trong α-tropomyosin cơ chậm, từ đó giảm khả năng tương tác của protein với myosin và actin trong sợi cơ xương loại I, cuối cùng dẫn đến gián đoạn sự co cơ. Co cơ không hiệu quả dẫn đến yếu cơ ở những người bệnh.

Các đột biến gen TPM3 cũng liên quan đến một tình trạng gọi là bệnh cơ nemaline. Người bệnh bị yếu cơ khắp cơ thể, bao gồm cả cơ mặt, cổ và tay chân. Khi bệnh do đột biến gen TPM3 gây ra, người bệnh thường bị yếu cơ khi mới sinh hoặc bắt đầu từ thời thơ ấu. Đột biến gen TPM3 chiếm một tỉ lệ nhỏ trong tất cả các trường hợp bệnh cơ nemaline.