Gen OFD1

Khoảng 100 đột biến gen OFD1 được tìm thấy ở những người mắc hội chứng miệng-mặt-ngón loại I (oral-facial-digital syndrome type I), đây là dạng bệnh phổ biến nhất. Những đột biến này bao gồm thay đổi trong các cặp base và xóa đoạn lớn trên gen OFD1. Đa số đột biến dẫn đến một phiên bản protein OFD1 ngắn bất thường và không có chức năng. Người ta chưa rõ vì sao thiếu protein OFD1 dẫn đến các đặc điểm hội chứng miệng-mặt-ngón loại I. Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy thiếu protein này ngăn cản lông mao hình thành bình thường, từ đó ảnh hưởng đến sự phát triển của nhiều mô và cơ quan.

Đột biến gen OFD1 cũng có thể gây ra một số rối loạn khác với các đặc điểm tương tự như hội chứng miệng-mặt-ngón. Ít nhất hai đột biến đã được xác định trên những người mắc hội chứng Joubert với biểu hiện bất thường não, yếu cơ, chậm phát triển, chuyển động mắt bất thường và các vấn đề hô hấp. Một đột biến gen OFD1 khác xảy ra trong một gia đình có dạng thiểu năng trí tuệ liên kết X. Người bệnh bị thiểu năng trí tuệ nghiêm trọng, kích thước đầu lớn bất thường (tật đầu to) và các vấn đề hô hấp.

Các đột biến OFD1 gây ra hội chứng Joubert và thiểu năng trí tuệ liên quan X dẫn đến một phiên bản protein OFD1 ngắn bất thường. Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy những đột biến này tạo ra một loại protein dài hơn một chút so với các đột biến gây ra hội chứng miệng-mặt-ngón. Protein này vẫn còn một số chức năng bình thường trong lông mao. Protein bất thường có thể gián đoạn sự phát triển hoặc hoạt động của lông mao, mặc dù người ta chưa rõ vì sao những thay đổi này dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Joubert hoặc thiểu năng trí tuệ liên kết X.