Gen ETV6

Bệnh bạch cầu ái toan mãn tính liên-kết-PDGFRB (PDGFRB-associated chronic eosinophilic leukemia) là một loại ung thư tế bào tạo máu, nguyên nhân do chuyển vị (sắp xếp lại) giữa một phần của gen ETV6 và một phần của gen PDGFRB để tạo thành gen dung hợp ETV6-PDGFRB. Quá trình chuyển vị khiến gen ETV6-PDGFRB trở thành một đột biến soma, nó chỉ xảy ra tại một số tế bào và tồn tại trong suốt cuộc đời. Tế bào này tiếp tục phát triển và phân chia để cuối cùng tạo ra một nhóm tế bào có cùng đột biến.

Gen dung hợp ETV6-PDGFRB tạo ra protein ETV6/PDGFRβ. Khác với protein PDGFRβ bình thường, protein dung hợp luôn hoạt động nên đường tín hiệu tế bào được kích hoạt liên tục. Protein dung hợp không có khả năng kiểm soát hoạt động của gen được điều hòa bởi protein ETV6 bình thường, vì vậy hoạt động của gen tăng lên. Các đường tín hiệu hoạt động quá mức và gen hoạt động bất thường làm tế bào phát triển nhanh hơn. Khi đột biến gen ETV6-PDGFRB xảy ra trong các tế bào tạo máu, quá trình phát triển của bạch cầu ái toan (đôi khi là các tế bào bạch cầu khác như bạch cầu trung tính và tế bào mast) không được kiểm soát chặt chẽ, dẫn đến bệnh bạch cầu ái toan mãn tính liên-kết-PDGFRB. Người ta đang làm rõ vì sao đột biến chủ yếu ảnh hưởng bạch cầu ái toan.

Chuyển vị gen ETV6 và hơn 30 gen khác là nguyên nhân gây ra nhiều loại bệnh bạch cầu khác nhau bao gồm bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (Acute Myeloid Leukemia - AML), bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (Acute Lymphoblastic Leukemia - ALL) và một bệnh tủy xương gọi là hội chứng loạn sản tủy (Myelodysplastic Syndrome - MDS). Tùy thuộc vào gen kết hợp với ETV6, một số cơ chế có thể dẫn đến những tình trạng như suy giảm điều hòa hoạt động của gen, tín hiệu bất thường hoặc mất chức năng gen. Chuyển đoạn gen ETV6 thường là các đột biến soma và không di truyền.