Gen ETV6
Gen ETV6 nằm trên nhiễm sắc thể số 12, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein có chức năng như một yếu tố phiên mã, nó gắn với một số đoạn cụ thể của ADN và kiểm soát hoạt động của gen.
Đột biến gây bệnh
Bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan mãn tính liên kết PDGFRB
Bệnh bạch cầu ái toan mãn tính liên kết PDGFRB (PDGFRB-associated chronic eosinophilic leukemia) là một loại ung thư tế bào tạo máu, gây ra bởi chuyển vị (sắp xếp lại) giữa một phần của gen ETV6 và một phần của gen PDGFRB tạo thành gen dung hợp ETV6-PDGFRB. Quá trình chuyển vị khiến gen ETV6-PDGFRB trở thành một đột biến soma, chỉ xảy ra ở một số tế bào nhất định và tồn tại trong suốt cuộc đời. Tế bào này tiếp tục phát triển và phân chia, tạo ra một nhóm tế bào có cùng đột biến.
Protein tạo ra từ gen dung hợp ETV6-PDGFRB gọi là ETV6/PDGFRβ. Khác với protein PDGFRβ bình thường, protein dung hợp luôn hoạt động nên đường truyền tín hiệu tế bào được kích hoạt liên tục. Protein dung hợp không có khả năng kiểm soát hoạt động của gen được điều hòa bởi protein ETV6 bình thường, vì vậy hoạt động của gen tăng lên. Các đường tín hiệu hoạt động quá mức và gen hoạt động bất thường làm tế bào phát triển nhanh hơn. Khi đột biến gen ETV6–PDGFRB xảy ra trong các tế bào tạo máu, quá trình phát triển của bạch cầu ái toan (đôi khi là các tế bào bạch cầu khác như bạch cầu trung tính và tế bào mast) không được kiểm soát chặt chẽ, dẫn đến bệnh bạch cầu ái toan mãn tính liên kết PDGFRB. Người ta đang làm rõ tại sao bạch cầu ái toan lại bị ảnh hưởng bởi đột biến này.
Các loại ung thư khác
Chuyển vị gen ETV6 và hơn 30 gen khác là nguyên nhân gây ra nhiều loại bệnh bạch cầu khác nhau bao gồm bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (Acute Myeloid Leukemia - AML), bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (Acute Lymphoblastic Leukemia - ALL) và một bệnh tủy xương gọi là hội chứng loạn sản tủy (Myelodysplastic Syndrome - MDS). Tùy thuộc vào gen kết hợp với ETV6, một số cơ chế có thể dẫn đến những tình trạng như suy giảm điều hòa hoạt động của gen, tín hiệu bất thường hoặc mất chức năng gen. Chuyển đoạn gen ETV6 thường là các đột biến soma và không di truyền.
Các tên gọi khác
- ETS translocation variant 6
- ets variant 6
- ets variant gene 6 (TEL oncogene)
- ETS-related protein Tel1
- ETV6_HUMAN
- TEL
- TEL1 oncogene
- transcription factor ETV6
References
- Genetic Testing Information. ETV6 ETS variant transcription factor 6 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved December 30, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2120
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ETS VARIANT TRANSCRIPTION FACTOR 6; ETV6. Retrieved December 30, 2021 from https://omim.org/entry/600618
- U.S National Library of Medicine. ETV6 gene. Retrieved December 30, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/etv6/