Hội chứng Boucher-Neuhäuser

Hội chứng Boucher-Neuhäuser có ba biểu hiện đặc trưng sau:

• Mất điều hòa
• Suy sinh dục do giảm gonadotropin
• Loạn dưỡng võng mạc

Ba biểu hiện trên có thể khởi phát bất kì lúc nào từ giai đoạn trẻ nhỏ đến tuổi trưởng thành. Tuy nhiên, ít nhất một đặc điểm xuất hiện phổ biến trong độ tuổi vị thành niên. Thông thường, mất điều hòa là triệu chứng xuất hiện đầu tiên nhưng các dấu hiệu liên quan đến thị lực hoặc dậy thì muộn lại được phát hiện sớm hơn. Các triệu chứng về thị lực và vận động có xu hướng tiến triển nghiêm trọng trong theo thời gian khiến người bệnh mất hoàn toàn thị lực hoặc phải di chuyển bằng xe lăn.

Hội chứng Boucher-Neuhäuser rất hiếm gặp. Do đó, tỉ lệ mắc bệnh chưa được xác định.

Đột biến gen PNPLA6 gây ra hội chứng Boucher-Neuhäuser. Tính đến nay, các đột biến này là nguyên nhân duy nhất được biết đến. Người ta cho rằng một số đột biến gen PNPLA6 chưa được xác định hoặc đột biến gen khác có liên quan đến các trường hợp bệnh còn lại.

Gen PNPLA6 cung cấp hướng dẫn tạo ra protein NTE có vai trò điều chỉnh lượng lipid tạo nên màng ngoài bao quanh tế bào. Nồng độ lipid rất quan trọng đối với sự ổn định và chức năng của màng tế bào. Ngoài ra, protein NTE còn có chức năng phân hủy lysophosphatidylcholine. Lượng lớn lipid này có thể gây tổn thương tế bào. Protein NTE hiện diện nhiều nhất trong hệ thần kinh nhằm duy trì độ ổn định của màng tế bào thần kinh. Ngoài ra, NTE cũng tham gia vào quá trình giải phóng hormone từ tuyến yên—quá trình đòi hỏi những thay đổi cụ thể tại màng tế bào. Tuyến yên nằm trong gốc não và sản xuất ra một số hormone, bao gồm những hormone liên quan đến quá trình phát triển và tăng trưởng sinh dục.

Đột biến gen PNPLA6 khiến chức năng của protein NTE yếu đi. Tuy nhiên, cơ chế gây bệnh của các đột biến này chưa rõ ràng. Người ta cho rằng quá trình chuyển hóa lysophosphatidylcholine yếu sẽ làm mất cân bằng lipid trong màng tế bào. Từ đó, tế bào thần kinh bị tổn thương rồi dẫn đến các triệu chứng về vận động và thị lực. Đồng thời, mất cân bằng lipid cũng khiến quá trình giải phóng hormone liên quan đến tình dục suy yếu. Do đó, người bệnh thường có dấu hiệu dậy thì muộn.

Cơ chế đột biến gen PNPLA6 dẫn đến các triệu chứng kết hợp với nhau tạo nên phổ bệnh liên quan PNPLA6 chưa được xác định.

Hội chứng Boucher-Neuhäuser được chẩn đoán dựa trên ba biểu hiện đặc trưng và bệnh sử gia đình của bệnh nhân. Cụ thể, bác sĩ sẽ tiến hành khám mắt nhằm xác định triệu chứng loạn dưỡng võng mạc. Ngoài ra, người bệnh cũng cần thực hiện chụp cộng hưởng từ MRI để xác định hiện tượng teo tiểu não. Đồng thời, dấu hiệu suy sinh dục do giảm gonadotropin được phát hiện thông qua xét nghiệm đo nồng độ hormone LH, FSH, estrogen và testosterone trong huyết thanh. Khi cần thiết, bệnh nhân nên thực hiện xét nghiệm di truyền để xác nhận chẩn đoán.

Hiện nay, chưa có phương pháp điều trị hội chứng Boucher-Neuhäuser. Các liệu pháp chủ yếu làm giảm các biến chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống bệnh nhân.

Mục đích của quá trình điều trị là kiểm soát các biến chứng sau:

• Suy giáp
• Nhiễm trùng tái phát
• Động kinh kháng thuốc

Hội chứng Boucher-Neuhäuser di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường, nghĩa là cả hai bản sao của gen trong mỗi tế bào đều có đột biến. Cha mẹ của một cá nhân mắc bệnh lặn trên nhiễm sắc thể thường đều mang một bản sao của gen đột biến, nhưng họ thường không biểu hiện dấu hiệu và triệu chứng của bệnh.

Hội chứng Boucher-Neuhäuser di truyền lặn do đột biến gen PNPLA6, cha mẹ mang đột biến dị hợp nên gần như không có biểu hiện bệnh, do đó rất khó phát hiện cho đến khi sinh con. Cha mẹ nên làm xét nghiệm sàng lọc gen lặn để chủ động cho tương lai của con. Các cặp vợ chồng trước khi mang thai cần tư vấn và xét nghiệm di truyền nhằm đảm bảo sinh con khỏe mạnh. Người thuộc nhóm nguy cơ mắc bệnh cần khám sức khỏe và tầm soát bệnh định kì.

• Ataxia-hypogonadism-choroidal dystrophy syndrome
• BNHS
• BNS
• Cerebellar ataxia with hypogonadism and choroidal dystrophy syndrome
• Chorioretinal dystrophy, spinocerebellar ataxia, and hypogonadotropic hypogonadism
• Spinocerebellar ataxia, hypogonadotropic hypogonadism, and chorioretinal dystrophy