Gen RECQL4
Gen RECQL4 nằm trên nhiễm sắc thể 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra một thành viên của họ protein helicase RecQ. Helicase là các enzyme liên kết với ADN, chúng tạm thời tháo xoắn phân tử ADN để sao chép chuẩn bị cho quá trình phân chia tế bào cũng như sửa chữa ADN bị hư hỏng. Bởi vì helicase RecQ duy trì cấu trúc và tính toàn vẹn của ADN, chúng được gọi là "người chăm sóc bộ gen".
Chức năng chính
Protein RECQL4 hoạt động trong một số loại tế bào trước và sau khi sinh. Người ta tin rằng protein này đặc biệt quan trọng trong các tế bào của xương và da đang phát triển. Nó cũng hiện diện trong tế bào ruột—những tế bào lót đường ruột và hấp thụ chất dinh dưỡng.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Baller-Gerold
Một số đột biến gen RECQL4 gây ra hội chứng Baller-Gerold. Đa số đột biến ngăn cản quá trình sản xuất protein RECQL4 hoặc thay đổi cách protein liên kết với nhau, từ đó chức năng của protein bị gián đoạn. Thiếu protein RECQL4 có thể ngăn cản quá trình sao chép và sửa chữa ADN thông thường, do đó thông tin di truyền bị thiệt hại trên diện rộng theo thời gian. Hiện nay, người ta vẫn chưa rõ bằng cách nào những thay đổi này dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau của hội chứng Baller-Gerold, bao gồm xương sọ hợp nhất bất thường (craniosynostosis), tầm vóc nhỏ, ngón tay cái hoặc xương bị khuyết tại cẳng tay (dị dạng tia xuyên tâm) và da phát ban.
Xem thêm Hội chứng Baller-GeroldHội chứng Rothmund-Thomson
Hơn 40 đột biến gen RECQL4 gây ra hội chứng Rothmund-Thomson. Những đột biến này ngăn cản quá trình sản xuất protein RECQL4 hoặc dẫn đến một phiên bản protein ngắn bất thường và không có chức năng. Thiếu protein RECQL4 có thể ngăn cản quá trình sao chép và sửa chữa ADN, từ đó thông tin di truyền bị thiệt hại trên diện rộng theo thời gian. Cần có thêm các nghiên cứu sâu hơn để xác định cách thức những thay đổi này dẫn đến các biểu hiện đặc trưng của hội chứng Rothmund-Thomson, bao gồm phát ban da, tóc thưa, tầm vóc nhỏ, bất thường về xương và tăng nguy cơ mắc một số ung thư.
Bởi vì hội chứng Rothmund-Thomson, hội chứng Baller-Gerold và hội chứng RAPADILINO có các biểu hiện giống nhau, nên chúng có thể bắt nguồn từ cùng đột biến gen. Người ta đang tìm hiểu xem chúng là các rối loạn riêng biệt hay thuộc một hội chứng với những dấu hiệu và triệu chứng trùng lặp.
Hội chứng RAPADILINO
Ít nhất 10 đột biến gen RECQL4 gây ra hội chứng RAPADILINO. Người bệnh bị dị dạng tia xuyên tâm, dị dạng hoặc mất xương bánh chè, tiêu chảy và tầm vóc thấp bé. Bệnh được ghi nhận lần đầu tiên tại Phần Lan, đột biến phổ biến nhất gây hội chứng RAPADILINO có mặt tại tất cả những người bệnh gốc Phần Lan cũng như một số người từ các quần thể khác. Đột biến này được viết là IVS7+2delT (đột biến vị trí nối), nó khiến protein RECQL4 nối với nhau không chính xác, dẫn đến protein bị thiếu exon 7. Protein bị thay đổi không có helicase hoạt động, nên nó có thể ngăn cản quá trình sao chép và sửa chữa ADN. Do đó, các lỗi ADN tích tụ đến mức làm chết tế bào, mặc dù người ta vẫn chưa rõ chính xác cách đột biến RECQL4 gây ra các đặc điểm của hội chứng RAPADILINO.
Xem thêm Hội chứng RAPADILINOCác tên gọi khác
- ATP-Dependent DNA Helicase Q4
- RecQ helicase-like 4
- RecQ protein 4
- RecQ Protein Like 4
- RecQ protein-like 4
- RECQ4
- RECQ4_HUMAN
- RTS
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. RECQL4 RecQ like helicase 4 [Homo sapiens (human)]. Retrieved March 18, 2024 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9401/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. RECQ PROTEIN-LIKE 4; RECQL4. Retrieved March 18, 2024 from https://omim.org/entry/603780
- National Library of Medicine. RECQL4 gene. Retrieved March 18, 2024 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/recql4/