Gen RRM2B nằm trên nhiễm sắc thể 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra tiểu đơn vị p53R2 có chức năng cảm ứng p53 của protein ribonucleotide reductase.
Chức năng chính
Hai bản sao của tiểu phần p53R2 kết hợp với hai bản sao của protein R1 để tạo nên enzyme ribonucleotide reductase. Ngoài ra, protein R1 cũng kết hợp với tiểu đơn vị R2 để tạo ra một dạng khác của enzyme. Cả hai dạng của enzyme ribonucleotide reductase đều có vai trò tạo ra các đơn phân của ADN và kết hợp chúng với nhau theo thứ tự để hình thành nên cấu trúc ADN.
Enzyme ribonucleotide reductase chứa tiểu phần p53R2 giữ vai trò tạo ra nucleotide tham gia vào quá trình hình thành ADN ti thể. Phần lớn ADN trong cơ thể gói gọn trong nhiễm sắc thể tập trung trong nhân gọi là ADN nhân và lượng nhỏ còn lại nằm trong ti thể gọi là ADN ti thể hoặc mtADN. Ti thể là bào quan quan trọng tạo ra năng lượng cho tế bào. ADN trong ti thể chứa các gen có vai trò thiết yếu đối với quá trình sản xuất năng lượng hay quá trình phosphoryl hóa oxi hóa. Quá trình sản xuất nucleotide bởi tiểu phần p53R2 giúp duy trì lượng ADN ti thể cần thiết trong tế bào.
Đột biến gây bệnh
Bệnh cơ não kèm theo hội chứng dạ dày-ruột
Liệt cơ vận nhãn ngoài tiến triển
Ít nhất 17 đột biến gen RRM2B gây ra bệnh liệt cơ vận nhãn ngoài tiến triển. Bệnh làm yếu cơ kiểm soát chuyển động của mắt và gây sụp mí mắt. Ngoài ra, người bệnh còn có những dấu hiệu khác gồm yếu nhiều cơ, mệt mỏi, mất khả năng cảm nhận âm thanh cấp tính và các triệu chứng về tiêu hóa.
Thông thường, đột biến gây bệnh xảy ra trên một bản sao của gen RRM2B và hiếm khi trên cả hai bản sao. Đột biến gen RRM2B làm giảm chức năng của enzyme ribonucleotide reductase. Những đột biến này dẫn đến mất nucleotide trên ADN ti thể trong mô cơ. Hiện nay, người ta chưa xác định rõ tại sao thiếu ADN ti thể lại dẫn đến các triệu chứng của bệnh. Những triệu chứng này có thể liên quan đến giảm phosphoryl hóa oxi hóa. Cơ mắt phụ thuộc vào quá trình phopshoryl hóa oxi hóa để tạo ra năng lượng nên khi ti thể xuất hiện đột biến sẽ ảnh hưởng nghiêm trọng lên cơ này.
Xem thêm Liệt cơ vận nhãn ngoài tiến triểnHội chứng giảm ADN ti thể liên-quan-RRM2B
Hơn 10 đột biến gen RRM2B gây ra hội chứng giảm ADN ti thể liên quan RRM2B với những triệu chứng ảnh hưởng nghiêm trọng đến hệ thống trong cơ thể. Bệnh xuất hiện với dấu hiệu giảm chức năng não kèm nhược cơ—bệnh cơ-não. Ngoài ra, người bệnh còn có triệu chứng liên quan đến chức năng của ống thận. Bệnh do đột biến xảy ra trên cả hai bản sao của gen RRM2B. Chúng làm giảm chức năng hoặc số lượng enzyme ribonucleotide reductase dẫn đến giảm lượng nucleotide để cấu tạo ADN ti thể. Từ đó, lượng ADN ti thể giảm đáng kể dẫn đến chức năng của ti thể trong nhiều loại tế bào giảm đi.
Quá trình phosphoryl hóa oxi hóa có liên quan đến nhiều dấu hiệu của hội chứng giảm ADN ti thể liên quan RRM2B. Người ta chưa xác định nguyên nhân những đột biến gen RRM2B dẫn đến giảm lượng vật chất di truyền cũng như lượng ADN ti thể cần thiết.
Xem thêm Hội chứng giảm ADN ti thể liên-quan-RRM2BCác tên gọi khác
- MTDPS8A
- MTDPS8B
- p53-inducible ribonucleotide reductase small subunit 2 homolog
- p53-inducible ribonucleotide reductase small subunit 2 short form beta
- p53-inducible ribonucleotide reductase small subunit 2-like protein
- P53R2
- ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B isoform 1
- ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B isoform 2
- ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B isoform 3
- ribonucleotide reductase M2 B (TP53 inducible)
- TP53-inducible ribonucleotide reductase M2 B
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. RRM2B ribonucleotide reductase regulatory TP53 inducible subunit M2B [Homo sapiens (human)]. Retrieved August 05, 2024 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/50484/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. RIBONUCLEOTIDE REDUCTASE REGULATORY TP53 INDUCIBLE SUBUNIT M2B; RRM2B. Retrieved August 05, 2024 from https://omim.org/entry/604712
- National Library of Medicine. RRM2B gene. Retrieved August 05, 2024 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/rrm2b/