Gen SUCLA2
Gen SUCLA2 nằm trên nhiễm sắc thể số 13, cung cấp hướng dẫn tạo ra tiểu đơn vị beta của enzyme succinate-CoA ligase. Hai phiên bản hơi khác nhau của enzyme được tạo ra từ tiểu đơn vị beta, bao gồm: ADP-hình-thành succinate-CoA ligase (ADP-forming succinate-CoA ligase – A-SUCL) và GDP-hình-thành succinate-CoA ligase (GDP-forming succinate-CoA ligase – G-SUCL). Chỉ A-SUCL mới chứa tiểu đơn vị beta được tạo ra từ gen SUCLA2, nó hoạt động tích cực nhất trong các mô đòi hỏi nhiều năng lượng như não và cơ bắp.
Chức năng chính
Cả hai phiên bản succinate-CoA ligase đều đóng vai trò quan trọng trong ty thể - trung tâm năng lượng của tế bào. Trong ty thể, những enzyme này tham gia vào một loạt các phản ứng hóa học gọi là chu trình axit citric hoặc chu trình Krebs. Những phản ứng này cho phép tế bào sử dụng oxy và tạo ra năng lượng.
Mỗi ty thể chứa một lượng nhỏ ADN (ADN ty thể hoặc mtDNA). Nghiên cứu cho thấy succinate-CoA ligase tương tác với enzyme nucleoside diphosphate kinase để sản xuất và duy trì các base của ADN ty thể. Cần có đủ ADN ty thể để tiến hành quá trình sản xuất năng lượng trong tế bào.
Đột biến gây bệnh
Thiếu succinate-CoA ligase
Ít nhất bốn đột biến gen SUCLA2 đã được xác định ở những người bị thiếu succinate-CoA ligase. Mỗi đột biến này đều thay đổi cấu trúc của A-SUCL khiến enzyme giảm hoạt động. Tuy nhiên, đột biến gen SUCLA2 không ảnh hưởng đến phiên bản G-SUCL của succinate-CoA ligase. Các nghiên cứu cho thấy hoạt động của G-SUCL có thể bù đắp cho A-SUCL bị thiếu trong một số mô.
Thiếu succinate-CoA ligase dẫn đến các vấn đề với quá trình sản xuất và duy trì ADN ty thể. Giảm số lượng ADN ty thể khiến ty thể giảm hoạt động trong nhiều tế bào và mô của cơ thể. Mất toàn bộ hoạt tính ligase của succinate-CoA dường như ảnh hưởng nghiêm trọng hơn là mất một phần hoạt tính của enzyme.
Hội chứng Leigh
Các tên gọi khác
- A-BETA
- ATP-specific succinyl-CoA synthetase, beta subunit
- renal carcinoma antigen NY-REN-39
- SCS-betaA
- SUCB1_HUMAN
- succinate-CoA ligase beta subunit
- succinate-CoA ligase, ADP-forming, beta subunit
References
- Genetic Testing Information. SUCLA2 succinate-CoA ligase ADP-forming subunit beta [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved June 2, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8803
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. SUCCINATE-CoA LIGASE, ADP-FORMING, BETA SUBUNIT; SUCLA2. Retrieved June 2, 2022 from https://omim.org/entry/603921
- National Library of Medicine. SUCLA2 gene. Retrieved June 2, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/sucla2/