Gen TCN2

Hơn 20 đột biến gen TCN2 gây ra bệnh thiếu transcobalamin. Bệnh làm yếu quá trình vận chuyển cobalamin từ máu đến các tế bào trên khắp cơ thể. Bệnh nhân thường có các triệu chứng đặc trưng bao gồm khó tăng cân, chậm phát triển so với bình thường, nôn mửa, tiêu chảy, thiếu tất cả các loại tế bào máu. Các dấu hiệu này thường xuất hiện rõ ràng trong những tuần hoặc tháng đầu tiên sau khi trẻ chào đời. Ngoài ra, thiếu transcobalamin còn gây ra các dấu hiệu bao gồm cứng cơ, liệt nửa người, co giật, thiểu năng trí tuệ và một số triệu chứng khác liên quan đến thần kinh. Giảm cobalamin trong tế bào có thể dẫn đến tích tụ một số hợp chất trong cơ thể và gây ra triệu chứng axit niệu methylmalonic hoặc homocystin niệu.

Đa số đột biến gen TCN2 gây thiếu phần lớn hoặc thiếu hoàn toàn lượng transcobalamin trong cơ thể. Các đột biến gen TCN2 khác làm mất chức năng của protein transcobalamin khiến nó không thể liên kết với cobalamin hoặc không thể liên kết với thụ thể trên bề mặt tế bào. Do đó, cobalamin không được vận chuyển vào bên trong tế bào. Khi không có cobalamin, một số enzyme trong tế bào không thể hoạt động bình thường. Từ đó, nhiều hoạt động của tế bào cũng bị ảnh hưởng khiến bệnh nhân xuất hiện một loạt các triệu chứng liên quan đến bệnh bao gồm giảm tăng trưởng, thiếu tế bào máu và dấu hiệu liên quan đến thần kinh.