Gen TGFBR2
Gen TGFBR2 nằm trên nhiễm sắc thể số 3, cung cấp hướng dẫn để tạo ra một loại protein được gọi là thụ thể chuyển đổi yếu tố tăng trưởng-beta (TGF-β) loại 2. Thụ thể này truyền tín hiệu từ bề mặt tế bào vào trong tế bào thông qua một quá trình truyền tín hiệu. Thông qua loại tín hiệu này, môi trường bên ngoài tế bào tác động đến các hoạt động bên trong tế bào như kích thích sự phát triển và phân chia tế bào.
Chức năng chính
Để thực hiện chức năng truyền tín hiệu, thụ thể TGF-β loại 2 mở rộng màng tế bào để một đầu của protein phóng ra bề mặt bên ngoài của tế bào (miền ngoại bào) và đầu kia vẫn ở bên trong tế bào (miền nội bào ). Protein TGF-β gắn vào miền ngoại bào của thụ thể TGF-β loại 2, kích hoạt thụ thể và cho phép nó liên kết với một thụ thể khác trên bề mặt tế bào. Ba protein này tạo thành một phức hợp kích hoạt quá trình truyền tín hiệu bằng cách hoạt hóa các protein khác trong đường tín hiệu TGF-β.
Các tín hiệu được truyền bởi phức hợp thụ thể TGF-β kích hoạt các phản ứng khác nhau của tế bào, bao gồm sự tăng trưởng và phân chia (tăng sinh) của tế bào, sự trưởng thành của tế bào để thực hiện các chức năng cụ thể (biệt hóa), di chuyển tế bào (khả năng vận động) và kiểm soát sự tồn tại của tế bào. Bởi vì thụ thể TGF-β loại 2 giúp ngăn chặn các tế bào phát triển và phân chia quá nhanh hoặc theo cách không kiểm soát, nó có thể ngăn chặn sự hình thành của các khối u.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Loeys-Dietz
Hơn 100 đột biến trên gen TGFBR2 đã được tìm thấy là nguyên nhân gây ra hội chứng Loeys-Dietz loại II, ảnh hưởng đến mô liên kết tạo cấu trúc và hỗ trợ cho các mạch máu, khung xương và các bộ phận khác của cơ thể. Trong đó loại II của hội chứng gây ra các bất thường về mạch máu và dị dạng xương. Hầu hết các đột biến gen TGFBR2 gây ra hội chứng Loeys-Dietz làm thay đổi các axit amin trong thụ thể TGF-β loại 2, dẫn đến thụ thể có ít hoặc không có chức năng. Mặc dù thụ thể bị suy giảm chức năng nghiêm trọng, nhưng tín hiệu trên con đường TGF-β lại xảy ra với cường độ thậm chí còn lớn hơn bình thường. Các nhà nghiên cứu suy đoán rằng hoạt động của các protein khác trong con đường tín hiệu này được tăng lên để bù đắp cho việc giảm hoạt động của thụ thể TGF-β loại 2; tuy nhiên, cơ chế chính xác gây ra sự gia tăng tín hiệu vẫn chưa rõ ràng. Con đường tín hiệu hoạt động quá mức làm gián đoạn sự phát triển của mô liên kết và các hệ thống cơ thể khác nhau và dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau của hội chứng Loeys-Dietz loại II.
Một số đột biến gen TGFBR2 gây ra hội chứng Loeys-Dietz loại II cũng đã được tìm thấy gây ra chứng phình và tách động mạch chủ. Các gia đình bị đột biến gen TGFBR2 có thể bao gồm một số người mắc hội chứng Loeys-Dietz và những người khác bị chứng phình và tách động mạch chủ.
Xem thêm Hội chứng Loeys-DietzPhình và tách động mạch chủ
Ít nhất chín đột biến gen TGFBR2 đã được xác định ở những người mắc chứng phình và tách động mạch chủ. Động mạch chủ có thể suy yếu và căng ra, gây phình thành mạch máu (chứng phình động mạch). Động mạch chủ bị giãn cũng có thể dẫn đến rách đột ngột các lớp trong thành động mạch chủ (bóc tách động mạch chủ). Phình động mạch chủ và bóc tách có thể gây chảy máu trong đe dọa tính mạng.
Các đột biến gen TGFBR2 gây ra rối loạn trong con đường truyền tín hiệu, dẫn đến tín hiệu bị nhiễu làm suy giảm sự phát triển và tăng trưởng của tế bào. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ các đột biến này tác động như thế nào đến các bất thường động mạch trong chứng phình và tách động mạch chủ.
Ung thư
Một số đột biến gen TGFBR2 là đột biến soma, chỉ xảy ra ở một số tế bào nhất định và không di truyền. Những người có đột biến soma trên gen TGFBR2 dường như có nguy cơ phát triển các loại ung thư khác nhau. Đột biến gen TGFBR2 soma có thể làm gián đoạn quá trình truyền tín hiệu điều chỉnh phân chia tế bào, có thể dẫn đến hình thành các khối u, đặc biệt khi đột biến gen TGFBR2 xảy ra ở đại tràng, trực tràng và thực quản. Ước tính 30% khối u ruột kết có đột biến gen TGFBR2.
Các tên gọi khác
- HNPCC6
- MFS2
- RIIC
- TBR-ii
- TBRII
- Thụ thể TGF-beta loại IIB
- Thụ thể TGF-beta loại II
- TGFbeta-RII
- TGFR-2
- TGFR2_HUMAN
- biến đổi thụ thể beta yếu tố tăng trưởng II
- yếu tố tăng trưởng biến đổi, thụ thể beta II (70/80kDa)
References
- Genetic Testing Information. TGFBR2 transforming growth factor beta receptor 2 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved August 31, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7048
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA RECEPTOR, TYPE II; TGFBR2. Retrieved August 31, 2021 from https://omim.org/entry/190182
- U.S. National Library of Medicine. TGFBR2 gene. Retrieved August 31, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/tgfbr2