Gen VPS13B
Gen VPS13B (còn gọi là COH1) nằm trên nhiễm sắc thể 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein là một phần của bộ máy Golgi - một cấu trúc tế bào.
Chức năng chính
Protein VPS13B tham gia vào quá trình glycosyl hóa khi các phân tử đường được gắn vào protein. Protein VPS13B dường như cũng tham gia vào quá trình phân loại và vận chuyển protein bên trong tế bào. Protein dường như đóng vai trò quan trọng trong sự tăng trưởng và phát triển bình thường của các tế bào thần kinh. Nó cũng có thể tham gia vào sự tăng trưởng và phát triển của tế bào mỡ - tế bào dự trữ chất béo để tạo năng lượng, protein còn có thể liên quan đến cơ chế lưu trữ và phân phối chất béo trong cơ thể.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Cohen
Hơn 150 đột biến gen VPS13B đã được tìm thấy ở những người mắc hội chứng Cohen. Người bệnh thường bị thiểu năng trí tuệ, các vấn đề về mắt và khuôn mặt dị biệt. Một đặc điểm chung khác nữa là béo phì, đặc biệt xung quanh thân người nhưng chừa cánh tay và chân (béo phì ở thân). Hầu hết các đột biến gây ra hội chứng Cohen dẫn đến tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo protein VPS13B, từ đó tạo ra một phiên bản protein ngắn bất thường và không hoạt động. Nghiên cứu cho thấy protein không hoạt động sẽ phá vỡ tổ chức của bộ máy Golgi và làm suy giảm quá trình glycosyl hóa bình thường. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa rõ vì sao protein VPS13B không hoạt động hoặc những thay đổi tế bào này dẫn đến các biểu hiện lâm sàng của hội chứng Cohen. Người ta đoán rằng các vấn đề phát triển tế bào thần kinh là nguyên nhân dẫn đến thiểu năng trí tuệ, vấn đề mắt và những đặc điểm khác của hội chứng Cohen. Lưu trữ chất béo bất thường có thể gây béo phì ở những người mắc bệnh.
Trong quần thể người Phần Lan, 75% trường hợp mắc hội chứng Cohen mang đột biến xóa hai cặp base ở cả hai bản sao của gen VPS13B. Đột biến này đôi khi được viết là 3348_3349delCT. Đột biến xóa điểm gây ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo protein VPS13B.
Hai đột biến hay gặp xảy ra trong quần thể Old Order Amish. Đột biến đầu tiên thêm một cặp base nên đôi khi được viết là 9258_9259insT. Đột biến này tạo ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo protein VPS13B. Đột biến thứ hai (Ile2820Thr hoặc I2820T) thay thế axit amin isoleucine bằng threonine tại vị trí 2820 trong protein VPS13B. Bên ngoài các quần thể Phần Lan và Amish, gần như tất cả các đột biến gen VPS13B chỉ xảy ra ở một hoặc một số ít các gia đình.
Xem thêm Hội chứng CohenCác tên gọi khác
- CHS1
- COH1
- Cohen syndrome 1
- DKFZp313I0811
- KIAA0532
- vacuolar protein sorting 13 homolog B (yeast)
- vacuolar protein sorting 13B
- VP13B_HUMAN
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. VPS13B vacuolar protein sorting 13 homolog B [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved August 16, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/157680/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. VACUOLAR PROTEIN SORTING 13 HOMOLOG B; VPS13B. Retrieved August 16, 2022 from https://omim.org/entry/607817/
- National Library of Medicine. VPS13B gene. Retrieved August 16, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/vps13b/