Gen WDR19
Gen WDR19 nằm trên nhiễm sắc thể 4, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein có liên quan đến sự hình thành và duy trì lông mao - cấu trúc cực nhỏ giống như ngón tay nhô ra khỏi bề mặt tế bào. Lông mao tham gia vào các đường tín hiệu trong tế bào và giữa các tế bào, chúng rất quan trọng với sự phát triển và hoạt động của nhiều loại tế bào và mô, bao gồm các tế bào trong thận và gan, mô nhạy cảm với ánh sáng ở phía sau của mắt (võng mạc ). Lông mao cũng giữ vai trò trong sự phát triển của xương, mặc dù cơ chế chưa rõ ràng.
Chức năng chính
Sự di chuyển của các chất bên trong lông mao và lông roi (cấu trúc tương tự lông mao) được gọi là vận chuyển trong sao (intraflagellar transport). Quá trình này rất cần thiết để lắp ráp và duy trì các cấu trúc tế bào này. Trong quá trình vận chuyển trong sao, tế bào sử dụng các hạt IFT để mang vật liệu đến và đi từ đầu của lông mao. Mỗi hạt IFT được tạo thành từ hai nhóm protein IFT gồm phức hợp A và phức hợp B. Protein được tạo ra từ gen WDR19 tạo thành một phần của IFT phức hợp A (IFT-A). Trong quá trình vận chuyển trong sao, phức hợp này mang các vật chất từ đỉnh đến gốc của lông mao.
Phức hợp IFT-A cần thiết để điều chỉnh đường tín hiệu Sonic Hedgehog, nó rất quan trọng với sự phát triển và trưởng thành (biệt hóa) của các tế bào và định hình nhiều bộ phận trong cơ thể, đặc biệt trong giai đoạn phát triển phôi thai. Vai trò chính xác của phức hợp trong đường tín hiệu này chưa rõ ràng.
Đột biến gây bệnh
Loạn sản biểu bì
Ít nhất hai đột biến gen WDR19 đã được tìm thấy ở những trường hợp mắc chứng loạn sản biểu bì (cranioectodermal dysplasia). Người bệnh có các biểu hiện đặc trưng bao gồm đầu dài (dolichocephaly) với một vầng trán nổi bật và khuôn mặt dị biệt, xương ngắn, bất thường mô ngoại bì bao gồm răng, tóc, móng tay và da. Chứng loạn sản biểu bì cũng có thể gây ra một loạt các vấn đề khác, bao gồm suy thận và bất thường mắt.
Các đột biến gen WDR19 liên quan đến loạn sản biểu bì làm giảm số lượng protein WDR19 khiến phức hợp IFT-A giảm hoạt động, từ đó gián đoạn quá trình vận chuyển protein và vật liệu từ các đầu của lông mao. Do đó, quá trình lắp ráp và duy trì lông mao bị suy giảm, dẫn đến số lượng lông mao ít hơn và hình dạng, cấu trúc của chúng không bình thường. Mặc dù cơ chế chưa rõ ràng, nhưng mất đi lông mao sẽ cản trở sự phát triển của xương và các mô khác, dẫn đến các đặc điểm của chứng loạn sản biểu bì. Một số nhà nghiên cứu cho rằng sự vận chuyển trong sao bị gián đoạn ngăn cản tín hiệu đi qua tuyến Sonic Hedgehog, có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào và các chức năng khác trong một số mô trên khắp cơ thể.
Chứng loạn dưỡng lồng ngực gây ngạt thở
Bệnh thận hư
Viêm võng mạc sắc tố
Hội chứng Senior-Løken
Các tên gọi khác
- ATD5
- CED4
- DYF-2
- FLJ23127
- IFT144
- intraflagellar transport 144 homolog
- KIAA1638
- NPHP13
- ORF26
- Oseg6
- PWDMP
- WD repeat membrane protein PWDMP
- WD repeat-containing protein 19
- WDR19_HUMAN
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. WDR19 WD repeat domain 19 [Homo sapiens (human)]. Retrieved September 16, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/57728/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. WD REPEAT-CONTAINING PROTEIN 19; WDR19. Retrieved September 16, 2022 from https://omim.org/entry/608151
- National Library of Medicine. WDR19 gene. Retrieved September 16, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/wdr19/