Gen WNT10A

Đột biến gen WNT10A gây ra khoảng 5% trường hợp mắc bệnh loạn sản ngoại bì giảm tiết mồ hôi (hypohidrotic ectodermal dysplasia). Người bệnh có da, tóc, móng, răng và tuyến mồ hôi phát triển bất thường trước sinh. Do đó, họ có các biểu hiện lâm sàng gồm giảm tiết mồ hôi, lông và tóc thưa, thiểu sản răng hoặc răng dị dạng.

Đa phần đột biến gen WNT10A thay đổi trình tự axit amin của protein WNT10A. Do đó, protein bị giảm chức năng, dẫn đến quá trình phát triển răng và các cấu trúc khác có nguồn gốc từ lớp tế bào ngoại bì bị gián đoạn.

Loạn sản ngoại bì giảm tiết mồ hôi có thể do đột biến nhiều gen gây ra. Tuy nhiên, nếu mang đột biến gen WNT10A, người bệnh có dấu hiệu và triệu chứng khác so với những người mang đột biến gen EDA, EDAR hoặc EDARADD. Biểu hiện của người bệnh dao động từ nhẹ đến nặng, họ có nguy cơ thiếu toàn bộ răng vĩnh viễn.

Đột biến gen WNT10A cũng gây ra một số dạng bệnh loạn sản ngoại bì hiếm gặp như loạn sản odonto-onycho-dermal (odonto-onycho-dermal dysplasia odonto-onycho-dermal dysplasia—OODD) và hội chứng Schopf-Schulz-Passarge (Schopf-Schulz-Passarge syndrome—SSPS). Biểu hiện lâm sàng của người bệnh OODD bao gồm tóc khô, thiếu sản răng, lưỡi nhẵn, móng tay, móng chân bất thường, dày sừng lòng bàn tay và bàn chân. Đối với người bệnh SSPS, họ có những triệu chứng như lông và tóc thưa, thiểu sản răng, dày sừng lòng bàn tay, bàn chân và u nang rìa mí mắt.

Người ta cũng phát hiện đột biến gen WNT10A trên một số trường hợp thiếu răng không triệu chứng (nonsyndromic tooth agenesis). Biểu hiện chung của người bệnh là thiếu một hoặc nhiều răng. Họ không có triệu chứng khác của loạn sản ngoại bì dù thiếu răng là biểu hiện đặc trưng của loạn sản ngoại bì. Người ta chưa rõ tại sao đột biến gen WNT10A trong những trường hợp này chỉ ảnh hưởng đến răng và không tác động quá trình hình thành mô ngoài da như các dạng đột biến WNT10A khác.

Người ta đã phát hiện hơn 70 đột biến gen WNT10A gây ra các trường hợp thiếu răng không triệu chứng hoặc mắc nhiều dạng loạn sản ngoại bì. Phần lớn các đột biến này thay đổi trình tự axit amin đơn lẻ trong protein WNT10A. Do đó, protein này bị giảm chức năng, dẫn đến gián đoạn tín hiệu Wnt trong quá trình phát triển các mô ngoại bì bao gồm da, tóc, móng tay, răng và tuyến mồ hôi.