Gen ZIC2

Hơn 80 đột biến gen ZIC2 gây ra não úng thủy không hội chứng (nonsyndromic holoprosencephaly) khi não không tách ra thành hai nửa (bán cầu) trong giai đoạn phát triển sớm. Đột biến gen ZIC2 là nguyên nhân phổ biến thứ hai. Người mang đột biến gen ZIC2 có đặc điểm gương mặt khác với người mắc não úng thủy không hội chứng do đột biến các gen khác. Những đặc điểm khuôn mặt bao gồm đầu hẹp vùng thái dương, khóe mắt ngoài hướng lên trên (khe mi mắt xếch), tai to, mũi ngắn với lỗ mũi hếch lên trên và khoảng cách rộng và sâu giữa mũi và miệng (rãnh môi trên). Hiện nay, người ta vẫn chưa rõ làm thế nào đột biến gen ZIC2 dẫn đến những đặc điểm khuôn mặt này.

Các đột biến gen ZIC2 khiến protein ZIC2 giảm chức năng hoặc ngưng hoạt động. Nếu thiếu protein ZIC2, các gen liên quan đến quá trình phát triển bình thường của não trước sẽ không được kiểm soát đúng cách. Do đó, não không phân chia thành hai bán cầu. Các dấu hiệu và triệu chứng của não úng thủy không hội chứng bắt nguồn từ sự phát triển bất thường của não và mặt.