Gen ABCC8

Hơn 300 đột biến gen ABCC8 gây ra chứng tăng insulin bẩm sinh (congenital hyperinsulinism). Bệnh thường xuyên gây ra các đợt hạ đường huyết và giảm năng lượng. Hầu hết các đột biến làm thay đổi các axit amin trong protein SUR1.

Một số đột biến ABCC8 ngăn không cho protein SUR1 đến màng tế bào, từ đó cản trở hoạt động của kênh K-ATP. Các đột biến khác can thiệp vào chức năng của kênh K-ATP hoặc phản ứng của kênh với các phân tử bên ngoài. Kênh K-ATP bị mất chức năng dẫn đến tế bào beta liên tục giải phóng insulin khiến lượng đường trong máu giảm mạnh. Nếu không được điều trị, hạ đường huyết do tăng insulin bẩm sinh có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng như thiểu năng trí tuệ và động kinh.

Ít nhất 14 đột biến gen ABCC8 đã được xác định ở những người mắc bệnh tiểu đường sơ sinh (permanent neonatal diabetes mellitus). Người bệnh thường nhẹ cân và tăng đường huyết trong 6 tháng đầu đời.

Đột biến gen ABCC8 gây ra bệnh tiểu đường ở trẻ sơ sinh làm thay đổi các axit amin trong trình tự protein. Những đột biến này làm các kênh K-ATP không đóng lại, khiến cho các tế bào beta giảm tiết insulin và khả năng kiểm soát lượng đường trong máu cũng bị suy giảm.

Một tình trạng gọi là tiểu đường sơ sinh tạm thời có các đột biến khác trên gen ABCC8, đột biến này có ảnh hưởng tương đối nhẹ đến chức năng kênh K-ATP so với đột biến ở bệnh tiểu đường sơ sinh. Trẻ bị tăng đường huyết trong 6 tháng đầu và trở lại bình thường sau 18 tháng tuổi. Tuy nhiên, người bệnh thường tăng đường huyết trở lại ở tuổi vị thành niên hoặc đầu tuổi trưởng thành. Như ở bệnh tiểu đường sơ sinh, đột biến gen ABCC8 gây ra bệnh tiểu đường sơ sinh tạm thời cản trở đóng kênh K-ATP khiến giảm giải phóng insulin.

Một số nghiên cứu cho rằng các biến thể trên gen ABCC8 có liên quan đến nguy cơ cao mắc bệnh tiểu đường tuýp 2. Mặc dù những thay đổi trên gen ABCC8 có thể liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2, nhưng các yếu tố lối sống, môi trường và di truyền kết hợp cũng góp phần tăng nguy cơ mắc bệnh.