Gen ARMC5

Ít nhất 24 đột biến gen ARMC5 gây ra chứng tăng sản tuyến thượng thận nguyên phát (Primary Macronodular Adrenal Hyperplasia - PMAH) với nhiều khối u trong tuyến thượng thận. Những khối u này gây ra sự phì đại (tăng sản) tuyến thượng thận và dẫn đến lượng hormone cortisol cao hơn bình thường. Bình thường, cortisol duy trì lượng đường trong máu (glucose), bảo vệ cơ thể khỏi căng thẳng thể chất và ức chế viêm nhiễm. Nồng độ cortisol tăng cao có thể dẫn đến tăng cân tại mặt và phần thân trên, da dễ bị tổn thương, loãng xương, mệt mỏi và các vấn đề sức khỏe khác.

Người mắc PMAH do đột biến gen ARMC5 thừa hưởng một bản sao của gen đột biến trong mỗi tế bào. Tuy nhiên, bệnh chỉ phát triển khi người bệnh có thêm đột biến thứ hai trong bản sao còn lại của gen ARMC5 trong một số tế bào nhất định của tuyến thượng thận. Đột biến thứ hai này được mô tả là đột biến soma. Thay vì được truyền từ cha mẹ sang con, đột biến soma hình thành trong quá trình sống của một người và chỉ xuất hiện trong một số tế bào. Bởi vì đột biến soma cũng cần thiết để PMAH xảy ra, một số người thừa hưởng gen ARMC5 bị biến đổi không bao giờ phát triển bệnh.

Các đột biến gen ARMC5 gây ra PMAH dường như làm suy yếu chức năng ức chế khối u của protein, nên một số tế bào phát triển quá mức. Hiện nay, người ta vẫn chưa rõ tại sao tình trạng phát triển quá mức này lại chỉ giới hạn trong tuyến thượng thận của những người mắc PMAH.