Gen BCR
Gen BCR nằm trên nhiễm sắc thể số 22, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein mà chức năng chưa rõ ràng. Nghiên cứu cho thấy protein BCR dường như hoạt động như một protein kích hoạt GTPase (GTPase Activating Protein – GAP) vì khả năng bất hoạt protein GTPase.
Chức năng chính
GTPase đóng vai trò quan trọng trong quá trình truyền tín hiệu hóa học trong tế bào. GTPases có thể được bật và tắt nên chúng thường được gọi là công tắc phân tử. Chúng được bật (hoạt động) khi gắn với một phân tử GTP và bị tắt khi gắn với một phân tử GDP. Protein BCR bất hoạt một GTPase tên là Rac1 bằng cách kích thích phản ứng chuyển đổi GTP đã liên kết thành GDP. Thông qua hoạt động này, protein BCR tham gia điều chỉnh quá trình di chuyển và chức năng của tế bào.
Protein BCR cũng có thể hoạt động như một kinase - enzyme thay đổi hoạt động của các protein khác bằng cách thêm nhóm phosphate tại một số vị trí. Chức năng kinase của BCR dường như liên quan đến cơ chế điều chỉnh tín hiệu bên trong tế bào, mặc dù vai trò chính xác của nó chưa rõ ràng.
Đột biến gây bệnh
Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính
Chuyển vị liên quan đến gen BCR gây ra một loại ung thư tế bào tạo máu gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (chronic myeloid leukemia), khi cơ thể sản xuất quá mức các tế bào bạch cầu bất thường. Những đặc điểm chung của bệnh bao gồm kiệt sức, sốt, sụt cân và lá lách to.
Chuyển vị t(9; 22) hợp nhất một phần của gen ABL1 từ nhiễm sắc thể số 9 với một phần của gen BCR từ nhiễm sắc thể số 22, từ đó tạo ra gen dung hợp BCR-ABL1. Nhiễm sắc thể 22 bất thường chứa một đoạn của nhiễm sắc thể số 9 và gen dung hợp BCR-ABL1 nên nó thường được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia. Chuyển vị xảy ra trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong các tế bào máu bất thường, nên nó được gọi là đột biến soma không di truyền.
Protein BCR-ABL1 được tạo ra từ gen dung hợp báo hiệu cho các tế bào phát triển và phân chia, đồng thời ngăn cản [a href="/apoptosis/">quá trình tự hủy của các tế bào bất thường hoặc không cần thiết. Protein BCR-ABL1 luôn được bật, do đó các tế bào máu phát triển và phân chia không kiểm soát, dẫn đến sản xuất quá mức các tế bào ung thư.
Nhiễm sắc thể Philadelphia tạo điều kiện cho các liệu pháp điều trị trúng đích.
Các vấn đề khác
Gen dung hợp BCR-ABL1 cũng liên quan bệnh ung thư tế bào máu tiến triển nhanh được gọi là bệnh bạch cầu cấp tính (acute leukemia). Gen dung hợp hiện diện ở 5% trẻ em và tới 30% trường hợp người lớn mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính tế bào B (B-cell acute lymphoblastic leukemia) và rất hiếm gặp trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (acute myeloid leukemia). Tương tự như trong bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, protein BCR-ABL1 kích thích sản xuất quá mức các tế bào bạch cầu bất thường dẫn đến ung thư. Có khả năng ung thư máu tiến triển từ tế bào máu bị đột biến và những thay đổi di truyền khác.
Các tên gọi khác
- ALL
- BCR/FGFR1 chimera protein
- BCR1
- breakpoint cluster region
- breakpoint cluster region protein isoform 1
- breakpoint cluster region protein isoform 2
- CML
- D22S11
- D22S662
- FGFR1/BCR chimera protein
- PHL
- renal carcinoma antigen NY-REN-26
References
- Genetic Testing Information. BCR BCR activator of RhoGEF and GTPase [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved April 8, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/613
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. BCR ACTIVATOR OF RhoGEF AND GTPase; BCR. Retrieved April 8, 2022 from https://omim.org/entry/151410
- National Library of Medicine. BCR gene. Retrieved April 8, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/bcr/