Gen CAV3

Ít nhất hai đột biến gen CAV3 gây ra bệnh loạn dưỡng cơ xa liên-quan-CAV3 (CAV3-related distal myopathy). Người bệnh có biểu hiện yếu và mất chức năng các cơ xa trung tâm như cơ bàn tay và bàn chân. Đột biến gây ra tình trạng thiếu protein caveolin-3 trong màng tế bào cơ và giảm số lượng caveolae. Các nhà nghiên cứu cho rằng tình trạng thiếu caveolae làm suy yếu tính toàn vẹn cấu trúc của tế bào cơ nên tín hiệu tế bào bị cản trở và quá trình tự hủy tế bào (apoptosis) được kích hoạt. Do đó, sự phân hủy mô cơ dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ xa liên-quan-CAV3.

Ít nhất bốn đột biến gen CAV3 đã được xác định trên những người bị tăng CK máu đơn lẻ (isolated hyperCKemia). Người bệnh có nồng độ enzyme creatine kinase trong máu tăng cao. Creatine kinase được giải phóng vào máu khi các tế bào cơ bị tổn thương; tuy nhiên, người bệnh không bị yếu cơ hoặc có các triệu chứng khác của bệnh cơ. Đột biến gen CAV3 gây ra tình trạng thiếu caveolin-3 nên tế bào cơ có thể bị tổn thương. Mặc dù tổn thương không đủ nghiêm trọng để gây ra các triệu chứng đáng chú ý, nó có thể dẫn đến nồng độ creatine kinase trong máu tăng cao.

Ít nhất 12 đột biến gen CAV3 gây ra bệnh cơ gợn sóng (rippling muscle disease) khi các cơ nhạy cảm bất thường với chuyển động hoặc áp lực (dễ bị kích thích). Người bệnh bị chuột rút, cứng cơ và cơ có vẻ gợn sóng khi chúng bị kéo căng.

Đột biến gen CAV3 dẫn đến tình trạng thiếu protein caveolin-3 trong màng tế bào cơ. Các nhà nghiên cứu cho rằng việc nồng độ caveolin-3 giảm có thể làm giảm khả năng kiểm soát nồng độ canxi trong tế bào cơ, dẫn đến sự co cơ bất thường để đáp ứng với kích thích.

Đột biến gen CAV3 cũng có thể gây ra bệnh cơ tim phì đại. Bệnh cơ tim phì đại là tình trạng cơ tim dày lên khiến tim phải làm việc nhiều hơn để bơm máu. Tình trạng này có thể dẫn đến suy tim.

Khi bắt nguồn từ đột biến gen CAV3, bệnh cơ tim phì đại cũng như loạn dưỡng cơ thắt lưng chi, tăng CK máu đơn lẻ, bệnh cơ gợn sóng và bệnh cơ xa (tất cả được mô tả bên trên) được phân loại là bệnh caveolinopathy. Một số đột biến gen CAV3 gây ra các bệnh dạng caveolinopathy khác trên một số cá nhân. Người ta chưa rõ tại sao một đột biến gen CAV3 có thể gây ra các kiểu dấu hiệu và triệu chứng khác nhau, ngay cả trong cùng một gia đình.

Đột biến gen CAV3 cũng đã được xác định trên những người mắc hội chứng QT dài—một bệnh tim khiến cơ tim mất nhiều thời gian hơn bình thường để nạp năng lượng giữa các nhịp đập. Nhịp tim không đều (loạn nhịp tim) có thể dẫn đến ngất xỉu hoặc ngừng tim và đột tử. Các nhà nghiên cứu cho rằng đột biến gen CAV3 có thể làm gián đoạn quá trình vận chuyển ion qua các kênh natri nằm trong caveolae. Sự gián đoạn vận chuyển ion có thể thay đổi cách tim đập, dẫn đến nhịp tim bất thường của hội chứng QT dài.