Gen ELANE

Hơn 15 đột biến gen ELANE được phát hiện gây ra giảm bạch cầu theo chu kỳ (cyclic neutropenia), đặc trưng bởi các đợt thiếu hụt bạch cầu trung tính và tăng nguy cơ nhiễm trùng. Đột biến gen ELANE làm thay đổi các axit amin trong elastase của bạch cầu trung tính. Những đột biến này được cho là tạo ra một loại protein bất thường nhưng vẫn giữ được một số chức năng. Tuy nhiên, các bạch cầu trung tính tạo ra protein elastase bất thường dường như có tuổi thọ ngắn hơn bình thường và gây ra tính chất chu kỳ của bệnh. Khi các bạch cầu trung tính bị ảnh hưởng chết sớm, sẽ có một giai đoạn thiếu hụt bạch cầu trung tính vì cơ thể cần có thời gian để bổ sung nguồn cung cấp. Đối với hầu hết những người bệnh, giảm bạch cầu trung tính tái phát sau mỗi 21 ngày.

Hơn 70 đột biến gen ELANE gây ra chứng giảm bạch cầu bẩm sinh dạng nặng (severe congenital neutropenia), đặc trưng bởi giảm bạch cầu bắt đầu từ khi còn nhỏ. Hầu hết các đột biến này làm thay đổi cấu trúc của elastase, khiến nó gấp lại thành hình dạng 3 chiều sai. Nghiên cứu cho thấy protein elastase được gấp lại không đúng cách sẽ tích tụ trong bạch cầu trung tính, từ đó có thể làm hỏng và giết chết các tế bào bạch cầu này. Thiếu bạch cầu trung tính dẫn đến nhiễm trùng tái phát, các đợt viêm và những vấn đề miễn dịch khác ở bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh nặng.