Gen EXT2
Gen EXT2 nằm trên nhiễm sắc thể số 11, cung cấp hướng dẫn để tạo ra một protein gọi là exostosin-2 được tìm thấy trong bộ máy Golgi (một loại cấu trúc tế bào) có chức năng điều chỉnh các enzyme mới được sản xuất và các protein khác.
Chức năng chính
Trong bộ máy Golgi, exostosin-2 gắn với protein exostosin-1 tạo thành một phức hợp biến đổi protein cơ thể sử dụng được gọi là heparan sulfat. Heparan sulfat tham gia điều chỉnh một loạt các quá trình của cơ thể bao gồm cơ chế hình thành mạch máu và đông máu. Nó cũng có vai trò trong quá trình di căn của các tế bào ung thư.
Đột biến gây bệnh
Đa u xương di truyền
Khoảng 220 đột biến trên gen EXT2 được xác định ở những người mắc chứng đa u xương di truyền loại 2, biểu hiện phát triển nhiều khối u xương lành tính (không phải ung thư) được gọi là u xương. Hầu hết các đột biến này ngăn cản sản xuất protein exostosin-2, nên được gọi là đột biến "mất chức năng". Vì bị thiếu hụt protein exostosin-2, nên không thể hình thành phức hợp với protein exostosin-1 và biến đổi heparan sulfate. Hiện chưa rõ làm thế nào mà sự suy giảm này dẫn đến sự phát triển của nhiều u xương.
Hội chứng Potocki-Shaffer
Mất đoạn nhiễm sắc thể chứa gen EXT2 gây ra hội chứng Potocki-Shaffer. Người bệnh có nhiều u xương và các lỗ mở rộng ở hai xương tạo nên phần trên và các bên của hộp sọ (phần đỉnh mở rộng). Các dấu hiệu và triệu chứng khác gặp ở một số người mắc hội chứng Potocki-Shaffer bao gồm khuyết tật trí tuệ, chậm phát triển, các dị biệt trên khuôn mặt, các vấn đề về thị lực và bệnh tim, thận và đường tiết niệu.
Hội chứng Potocki-Shaffer (đôi khi được gọi là hội chứng mất đoạn gần 11p) do mất vật liệu di truyền từ nhánh ngắn (p) của nhiễm sắc thể 11. Ở những người bệnh, mất gen EXT2 gây ra nhiều u xương. Mất gen làm giảm protein exostosin-2 và không thể xử lý heparan sulfat chính xác. Mặc dù heparan sulfat tham gia vào nhiều quá trình của cơ thể, người ta vẫn chưa rõ tại sao thiếu protein này gây ra đa u xương. Mất thêm các gen khác trong vùng bị xóa có thể góp phần vào các đặc điểm khác của hội chứng Potocki-Shaffer. Mất gen ALX4 dẫn đến phì đại vùng đỉnh và mất gen PHF21A gây ra khuyết tật trí tuệ và các dị biệt trên khuôn mặt.
Xem thêm hội chứng Potocki-ShafferCác vấn đề khác
Ít nhất hai đột biến trên gen EXT2 đã được tìm thấy trong một gia đình mắc hội chứng co giật-vẹo cột sống-đầu to. Người bệnh có các cơn co giật bắt đầu trong thời thơ ấu, bị vẹo cột sống, đầu to bất thường, khuyết tật trí tuệ và trương lực cơ yếu. Các đột biến gen EXT2 liên quan đến động kinh-vẹo cột sống-đầu to làm thay đổi các axit amin trong protein exostosin-2, dẫn đến giảm số lượng protein exostosin-2, có khả năng phá vỡ sự biến đổi bình thường của heparan sulfat. Hiện chưa rõ làm thế nào mà sự gián đoạn này dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng khác nhau của bệnh. Những người mắc hội chứng co giật-vẹo cột sống-đầu to không phát triển u xương.
Các tên gọi khác
- exostoses (multiple) 2
- exostosin 2
- EXT2_HUMAN
- Glucuronosyl-N-acetylglucosaminyl-proteoglycan 4-alpha-N- acetylglucosaminyltransferase
- N-acetylglucosaminyl-proteoglycan 4-beta-glucuronosyltransferase
- SOTV
References
- Genetic Testing Information. EXT2 exostosin glycosyltransferase 2 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved May 5, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2132
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. EXOSTOSIN GLYCOSYLTRANSFERASE 2; EXT2. Retrieved May 5, 2021 from https://omim.org/entry/608210
- U.S National Library of Medicine. EXT2 gene. Retrieved May 5, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ext2/