Gen FLT3
Gen FLT3 nằm trên nhiễm sắc thể số 13, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein tên là tyrosine kinase 3 giống fms (Fms-like Tyrosine kinase 3 – FLT3) thuộc họ protein thụ thể tyrosine kinase (Receptor Tyrosine Kinases – RTKs). Các tyrosine kinase thụ thể dẫn tín hiệu từ bề mặt tế bào vào trong tế bào thông qua quá trình truyền tín hiệu.
Chức năng chính
Protein FLT3 hiện diện tại màng ngoài của một số loại tế bào nơi một protein gọi là ligand FLT3 hoặc FL có thể liên kết với nó. Liên kết này kích hoạt protein FLT3, sau đó bật một loạt protein trong nhiều đường tín hiệu của tế bào. Các đường tín hiệu được kích thích bởi protein FLT3 kiểm soát nhiều quá trình tế bào quan trọng như sự phát triển và phân chia (tăng sinh) và sự tồn tại của tế bào, đặc biệt là các tế bào máu ban đầu được gọi là tế bào tiền thân tạo máu (hematopoietic progenitor cell).
Đột biến gây bệnh
Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy cấp tính yếu tố liên kết lõi
Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy bình thường về mặt di truyền
Những thay đổi trong gen FLT3 có liên quan đến một dạng ung thư máu gọi là bệnh bạch cầu cấp dòng tủy bình thường về mặt di truyền (Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia - CN-AML). Trong khi các bất thường nhiễm sắc thể lớn có thể liên quan đến sự phát triển của bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, khoảng một nửa số trường hợp không có những bất thường này nên chúng được phân loại là CN-AML.
Các đột biến gen FLT3 liên quan đến CN-AML được gọi là đột biến soma, chúng chỉ có mặt trong các tế bào trở thành ung thư và không được di truyền. Có hai loại đột biến gen FLT3 được tìm thấy trong CN-AML. Đột biến phổ biến nhất xảy ra tới 34% các trường hợp CN-AML được gọi là lặp song song bên trong FLT3 (FLT3 Internal Tandem Duplication - FLT3-ITD). Trong dạng đột biến này, một chuỗi ADN ngắn được sao chép và chèn trực tiếp vào sau trình tự ban đầu. Trình tự ADN được nhân đôi có thể khác nhau về kích thước, nhưng tất cả các đột biến FLT3-ITD đều dẫn đến thay đổi trong vùng của protein kéo dài qua màng tế bào, được gọi là vùng màng giáp (juxtamembrane domain). Vùng màng giáp bị thay đổi nên nó cho phép thụ thể FLT3 kích hoạt các đường truyền tín hiệu mà không cần đến FL, do đó thụ thể luôn được bật và hoạt động liên tục, dẫn đến các tế bào bạch cầu bất thường tăng sinh không kiểm soát và chưa trưởng thành, một dấu hiệu của bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Loại đột biến gen FLT3 khác được tìm thấy ở khoảng 14% những người bị CN-AML. Những đột biến này được gọi là đột biến FLT3-TKD vì chúng thay đổi các axit amin trong miền tyrosine kinase (TKD) của protein. Axit amin thường được thay đổi nhất là asparagin tại vị trí 835 bằng tyrosine (Asp835Tyr hoặc D835Y). Giống như đột biến FLT3-ITD, đột biến FLT3-TKD dẫn đến một thụ thể FLT3 được kích hoạt liên tục nên dẫn đến bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Các tên gọi khác
- CD135
- CD135 antigen
- fetal liver kinase 2
- FL cytokine receptor
- FLK-2
- FLK2
- FLT3_HUMAN
- fms-like tyrosine kinase 3
- fms-related tyrosine kinase 3
- growth factor receptor tyrosine kinase type III
- receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3
- stem cell tyrosine kinase 1
- STK-1
- STK1
References
- Genetic Testing Information. FLT3 fms related receptor tyrosine kinase 3 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved June 30, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2322
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. FMS-RELATED TYROSINE KINASE 3; FLT3. Retrieved June 30, 2022 from https://omim.org/entry/136351
- National Library of Medicine. FLT3 gene. Retrieved June 30, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/flt3/