Gen FRAS1

Ít nhất 24 đột biến gen FRAS1 gây ra một nửa số trường hợp mắc hội chứng Fraser. Hội chứng Fraser ảnh hưởng đến sự phát triển trước khi sinh, thai nhi có đôi mắt được da bao phủ hoàn toàn (cryptophthalmos), dính ngón ngón tay và ngón chân (syndactyly da) và những bất thường của thận cũng như các cơ quan và mô khác.

Đa số đột biến gen FRAS1 đều dẫn đến một phiên bản protein bất thường có rất ít hoặc không có chức năng. Protein bất thường có khả năng bị phá vỡ nhanh chóng, từ đó ngăn cản phức hợp FRAS/FREM hình thành. Thiếu phức hợp FRAS/FREM trong màng đáy của da dẫn đến bong lớp trên cùng, khiến mụn nước hình thành trong quá trình phát triển. Những mụn nước này ngăn cản một số cấu trúc hình thành trước khi sinh, dẫn đến bệnh cryptophthalmos và syndactyly ở da. Ngưới ta chưa rõ vì sao thiếu phức hợp FRAS/FREM dẫn đến bất thường ở thận và các vấn đề khác trong hội chứng Fraser.

Đột biến gen FRAS1 cũng có mặt ở những người mang bất thường thận và đường tiết niệu nhưng không có các dấu hiệu khác của hội chứng Fraser. Những bất thường như vậy được nhóm lại thành dị tật bẩm sinh thận và đường tiết niệu (Congenital Anomalies of Kidney and Urinary Tract - CAKUT). Một bất thường phổ biến ở những người mang đột biến gen FRAS1 là không có một bên thận (suy thận). Đột biến gen FRAS1 liên quan đến CAKUT thường thay đổi các axit amin trong protein FRAS1, chúng dường như tác động nhẹ hơn so với những đột biến gây ra hội chứng Fraser, bởi vì protein FRAS1 có thể vẫn còn một số chức năng. Người ta vẫn chưa rõ vì sao những đột biến gen này ảnh hưởng đến phức hợp FRAS/FREM hoặc dẫn đến suy thận và CAKUT.