Gen NIPBL
Gen NIPBL nằm trên nhiễm sắc thể số 5, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein gọi là delangin, đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của con người. Trước khi sinh, delangin có mặt trong cánh tay và chân đang phát triển, xương hộp sọ và mặt, cột sống, tim và các bộ phận khác của cơ thể.
Chức năng chính
Delangin giúp kiểm soát hoạt động của các nhiễm sắc thể trong quá trình phân chia tế bào. Trước khi tế bào phân chia, chúng phải sao chép tất cả các nhiễm sắc thể của bản thân. ADN sao chép từ mỗi nhiễm sắc thể được sắp xếp thành hai cấu trúc giống nhau gọi là chromatid chị em. Các chromatid chị em gắn với nhau trong giai đoạn đầu của quá trình phân chia tế bào bởi một nhóm protein gọi là phức hợp gắn kết. Delangin kiểm soát tương tác giữa phức hợp gắn kết và ADN tạo nên các chromatid chị em, nên nó đóng vai trò quan trọng trong cơ chế điều chỉnh phức hợp này.
Bên cạnh vai trò điều hòa phức hợp gắn kết, delangin cũng tham gia vào hoạt động ổn định thông tin di truyền của tế bào, sửa chữa ADN bị hư hỏng và kiểm soát hoạt động của một số gen cần thiết cho quá trình phát triển bình thường.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Cornelia de Lange
Hơn 300 đột biến gen NIPBL được xác định ở những người mắc hội chứng Cornelia de Lange, một rối loạn phát triển ảnh hưởng đến nhiều bộ phận của cơ thể. Các đột biến này là nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng Cornelia de Lange, chúng chiếm hơn một nửa số trường hợp mắc bệnh.
Nhiều loại đột biến gen NIPBL khác nhau đã được báo cáo, hầu hết đều dẫn đến một phiên bản protein delangin ngắn bất thường và không có chức năng từ một bản sao của gen trong mỗi tế bào. Những đột biến này làm giảm tổng lượng delangin được tạo ra trong tế bào, từ đó có khả năng làm thay đổi hoạt động của phức hợp gắn kết và suy giảm khả năng điều chỉnh các gen quan trọng cho quá trình phát triển bình thường. Mặc dù người ta chưa hoàn toàn hiểu được những thay đổi này gây ra hội chứng Cornelia de Lange như thế nào, nhưng họ nghi ngờ rằng quy định gen bị thay đổi có lẽ chính là cơ sở cho nhiều vấn đề phát triển đặc trưng của bệnh. Nghiên cứu cho thấy các đột biến dẫn đến phiên bản delangin không hoạt động có xu hướng gây ra các dấu hiệu và triệu chứng nghiêm trọng hơn so với đột biến tạo ra phiên bản hoạt động kém.
Xem thêm Hội chứng Cornelia de LangeCác tên gọi khác
- CDLS
- IDN3
- IDN3-B
- NIPBL_HUMAN
- Nipped-B homolog (Drosophila)
- Nipped-B-like
- Scc2
References
- Genetic Testing Information. NIPBL NIPBL cohesin loading factor [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved March 10, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/25836
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. NIPPED-B-LIKE; NIPBL. Retrieved March 10, 2022 from https://omim.org/entry/608667
- National Library of Medicine. NIPBL gene. Retrieved March 10, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/nipbl/