Gen RASA1

Hàng chục đột biến gen RASA1 gây ra hội chứng dị dạng mao mạch-động tĩnh mạch (Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation syndrome - CM-AVM), người bệnh gặp các bất thường với hệ thống mạch máu. Đa số các đột biến ngăn cản quá trình sản xuất protein p120-RasGAP nên tế bào thiếu protein để kiểm soát tín hiệu RAS/MAPK. Người ta vẫn chưa rõ vì sao tín hiệu thay đổi lại dẫn đến các bất thường mạch máu.

Một số đột biến gen RASA1 đã được xác định trong những trường hợp mắc hội chứng Parkes Weber. Khi nguyên nhân bắt nguồn từ đột biến gen RASA1, người bệnh thường biểu hiện nhiều bất thường mạch máu được gọi là dị dạng mao mạch. Hội chứng Parkes Weber cũng gây ra những biểu hiện đặc trưng như các bất thường khác của hệ thống mạch máu và một chi phát triển quá mức (thường gặp nhất là một chân).

Tương tự như các đột biến gen RASA1 gây ra CM-AVM, đột biến gây ra hội chứng Parkes Weber ngăn cản quá trình sản xuất protein p120-RasGAP nên tín hiệu RAS/MAPK không được kiểm soát như bình thường. Người ta vẫn chưa rõ lý do tại sao tình trạng thiếu p120-RasGAP lại dẫn đến các bất thường mạch máu và sự phát triển quá mức của chi.

Ít nhất ba đột biến gen RASA1 liên quan đến một dạng ung thư da được gọi là ung thư biểu mô tế bào đáy (basal cell carcinoma). Những đột biến này được mô tả là đột biến soma, chúng phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ xuất hiện trong các tế bào trở thành ung thư. Các nhà nghiên cứu nghi ngờ đột biến gen RASA1 khiến protein p120-RasGAP mất chức năng, nên tín hiệu RAS/MAPK hoạt động mất kiểm soát. Tín hiệu RAS/MAPK không được kiểm soát có thể dẫn đến tế bào tăng sinh mất kiểm soát rồi hình thành khối u ung thư. Đột biến gen RASA1 chỉ được tìm thấy với một tỉ lệ nhỏ trong số tất cả các trường hợp ung thư biểu mô tế bào đáy, do đó chúng không được xem là nguyên nhân chính gây ra các loại ung thư này.